缺血性脑卒中的治疗一直是困扰医学界的一个难题,针对脑缺血造成的神经细胞损伤还没有切实有效的治疗方法。目前,国内外的研究热点集中在如何修复受损的神经元,期望通过恢复缺损的神经功能从而达到“无后遗症”这个治疗的最终目标。在对神经缺损修复的研究中,脑源性神经营养因子逐渐引起了人们的关注。脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是神经生长因子家族的重要成员,具有促进神经细胞存活、调节中枢神经系统突触发育和突触可塑性、调节神经递质的释放等作用,在神经元的修复及结构重建过程中起着重要作用。由于内源性因子的剂量通常不足以满足修复损伤神经的需要,因此如何能有效的加入外源性BDNF已经成为近年来神经科学研究的热点。随着基因工程技术的迅速进步,基因治疗将有可能成为解决这一问题的重要手段。本研究构建了表达BDNF重组腺相关病毒载体,通过离体细胞感染研究证实其具有明确的转基因生物学活性后,转染体外培养神经元细胞,从体外细胞方面探讨其对神经元的保护功能。再将rAAV-BDNF注射到大鼠脑缺血模型体内,探索rAAV-BDNF对大鼠缺血性脑损伤的治疗作用。结果表明:rAAV载体是一种安全、有效的CNS转基因治疗载体,在宿主细胞内可以有效表达其携带的外源基因;rAAV-BDNF能够显著上调细胞内源性BDNF的表达水平,对神经元细胞有保护作用,它对细胞损伤的保护作用是通过促进海马神经元树突的生长、抗凋亡等途径实现,其机制是rAAV-BDNF有效地激活了BDNF下游不同信号通路的磷酸化;rAAV-BDNF用于大鼠脑缺血损伤的治疗有一定的效果。本研究为进一步将BDNF基因转导技术应用于缺血性脑卒中的治疗提供了理论和实验基础。