目的：制备穿膜肽介导的纳米给药系统——穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米粒,并对其进行表征。在细胞水平及荷瘤动物上评价该纳米粒逆转肿瘤多药耐药、抑制肿瘤生长的作用,为该纳米给药系统在耐药结肠肿瘤治疗提供研究思路。方法：通过多肽固相合成法合成N端为半胱氨酸的八聚天冬氨酸的氨基酸序列(Cys-Asps),通过二硫键与穿膜肽-聚乙二醇(TAT-PEG5000)共价偶联,得到穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸聚合物(TAT-PEG5000-Asp8),并对其进行表征。随后将阿霉素化学偶联到穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸上,形成了两亲性材料(TAT-PEG-Asp8-Dox),该材料在水溶液中能自组装形成纳米粒。通过荧光探针法测定该材料的临界胶束浓度,采用激光粒度仪测定其粒径和电位,用透射电子显微镜观察纳米粒的形态及分散均匀度,荧光光度法测定载药量,并研究了该纳米粒的还原敏感性。在体内外对纳米粒进行了药效学评价,用流式细胞仪研究该纳米粒的细胞摄取率,激光共聚焦观察其在耐药细胞中的入核能力,用MTT法考察纳米粒对肿瘤细胞的抑制作用,采用Annexin V/PI双染法考察纳米粒对肿瘤细胞促凋亡作用；并在荷耐药结肠癌移植瘤的nu/nu裸小鼠动物模型上考察纳米粒的体内治疗效果。结果：合成了多功能的穿膜肽-聚乙二-醇-聚天冬氨酸-阿霉素载药材料,该材料在水溶液中能够自组装形成纳米粒。该纳米粒的粒径约为150 nm, Zeta电位为+15 mV, TEM结果显示纳米粒呈球形,且分布均匀,载药量为8.6%。体外细胞实验结果显示,TAT修饰的纳米粒细胞摄取量升高,尤其是在结肠癌耐药细胞上,有较好的核靶向能力：MTT实验结果表明,在耐药细胞中,纳米粒能有效地抑制耐药细胞的增殖；动物实验结果表明,在荷耐药结肠癌移植瘤的nu/nu裸小鼠动物模型上,有较好的肿瘤抑制作用。结论：本研究构建了穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸-阿霉素纳米给药系统,体内外实验均表现出较好的逆转肿瘤多药耐药的效果,为结肠癌肿瘤多药耐药的治疗提供了一个新思路。