论文部分内容阅读
近年来,多功能的可生物降解聚合物成为研究的一个热点,该类聚合物的可控释放特性在医学上有很大的用途,可以作为药物传输载体等。在多功能的可生物降解聚合物中酸可降解聚合物是科学家们研究比较多的一类聚合物,因为酸可降解聚合物在实际应用中特别广泛,特别是医学上在肿瘤、急性炎症等疾病的治疗中得到了广泛的应用。本论文首先利用缩酮交换的方法,以2,2-二甲氧基丙烷和缩水甘油为原料合成出了一种带有缩酮键的新型结构小分子单体2,2-二缩水甘油醚基丙烷。并以此单体作为反应原料,分别与双(2-巯基乙基)醚通过巯基-环氧“点击”反应,生成一种带有羟基的酸敏感的线性聚合物和与无水哌嗪通过氨基-环氧“点击”反应,合成了一种带有羟基的酸敏感的线性聚缩酮。这是两种不同类型的“点击化学”,通过实验发现氨基-环氧“点击”反应比巯基-环氧“点击”反应更加简单,无需催化剂,室温下即可反应。我们以上述合成的两种聚缩酮为载体,分别与苯乙酰氯酯化偶联,通过核磁(1H NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)等表征手段证实偶联成功。最后,我们做了酸敏感聚缩酮的酸降解实验,通过(1H NMR)、GPC等手段跟踪发现聚合物在酸性条件下都顺利地降解成功,在中性条件下降解程度很小,从而证明了缩酮键的酸敏感特性。除了合成上述线性聚缩酮,我们还设计、合成了一种以药物为结构单元、酸敏感的超支化聚缩酮。还是通过缩酮交换的方法,以2,2-二甲氧基丙烷和白藜芦醇为原料合成了超支化聚缩酮;以该超支化聚缩酮为核心,通过Williamson成醚的方法,在超支化聚合物的末端接枝上水溶性较好的mPEG,得到中间疏水、外面亲水的的两亲性超支化聚缩酮poly(resveratrol-co-ketal)-b-mPEG。然后,我们做了两亲性共聚物在水溶液中的自组装实验,通过DLS和SEM证实了poly(resveratrol-co-ketal)-b-mPEG能很好地形成尺寸为90-120nm的胶束。最后做了酸敏感的超支化聚缩酮的酸降解实验,结构显示在酸性条件下可以降解,中性条件下比较稳定。