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目的：随着H.pylori耐药率的日益上升，H.pylori的根除率越来越低，在此背景下，国际最新的Maastricht4共识和我国的第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告均推荐将铋剂四联方案作为根除H.pylori的一线方案。H.pylori对抗生素耐药是导致其根除失败的最主要原因。本研究拟对目前国内外共识推荐的用于H.pylori根除治疗的6种抗菌药物(甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四环素)的耐药率进行检测，以了解本地区H.pylori的实际耐药情况，指导临床用药。同时，对不同铋剂四联方案在本地区的疗效进行评估，对H.pylori的体外耐药性与铋剂四联方案临床根除率的相关性进行研究，为本地区今后临床根除H.pylori选择合理、有效的方案提供参考。方法：1H.pylori的耐药性研究:收集260例符合入选条件的H.pylori阳性患者，对其胃黏膜活检组织进行H.pylori分离培养，采用Kirby-Bauer法检测H.pylori临床分离株对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四环素等6种抗生素的耐药率。2临床研究：将符合入选条件的260例患者随机分为A、B、C、D四组，每组65人，治疗方案及疗程如下：A组：枸橼酸铋钾220mg,埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg；B组：枸橼酸铋钾220mg,埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，左氧氟沙星200mg；C组：枸橼酸铋钾220mg,埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，呋喃唑酮100mg；D组：枸橼酸铋钾220mg,埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，甲硝唑400mg；各方案均为2次/天，疗程10天。埃索美拉唑和枸橼酸铋钾餐前半小时服用，各组抗生素均为餐后即服。对于H.pylori感染所致的消化性溃疡病患者，按上述相应方案给予根除H.pylori治疗后，十二指肠球部溃疡患者再继续给予埃索美拉唑20mg1/日、吉法酯100mg3/日口服4周，胃溃疡患者再继续给予埃索美拉唑20mg1/日、吉法酯100mg3/日口服6周，埃索美拉唑早餐前半小时服用，吉法酯餐后服用。治疗结束停药至少4周后空腹行13C或14C-尿素呼气试验，观察并记录治疗过程中的不良反应。结果：1四组患者的一般资料比较A、B、C、D四组患者之间年龄、性别、病因构成、吸烟、饮酒等情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。2H.pylori培养结果260例标本共有155例H.pylori培养阳性，其阳性率为59.6％，其中男性患者的培养阳性率为61.6％，女性患者的培养阳性率为57.0％，A、B、C、D四组的培养阳性率分别为为53.8%、64.6%、55.4%、64.6%，不同性别、组别之间的培养阳性率差异均无统计学意义(P＞0.05)。3药敏试验结果在H.pylori培养阳性的155例标本中，甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮和四环素的耐药率分别为94.2%、21.3%、2.6%、5.8%、1.9%和3.2%。甲硝唑和克拉霉素的双重耐药率为20.6％，甲硝唑和阿莫西林的双重耐药率为2.6％，甲硝唑和左氧氟沙星的双重耐药率为4.5%，甲硝唑和呋喃唑酮的双重耐药率为1.9%，甲硝唑和四环素的双重耐药率为3.2%，甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星的三重耐药率为1.3%。4不同疾病的耐药谱培养阳性的155例患者中，慢性胃炎患者有116例，消化性溃疡患者有39例。116例慢性胃炎患者中，甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟、呋喃唑酮、四环素的耐药率分别为93.1%、24.1%、2.6%、6.9%、2.6%和1.7%；39例消化性溃疡患者中，甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四环素的耐药率分别为97.4%、12.8%、2.6%、2.6%、0和7.7%。不同疾病比较，6种抗生素的耐药率差异无统计学意义(P＞0.05)，提示疾病类型与H.pylori对抗生素耐药无明显关系。5不同方案H.pylori根除率的比较A组共有63人完成治疗，其中根除成功53人，根除失败10人，失访2人；B组共有64人完成治疗，其中根除成功59人，根除失败5人，失访1人；C组共有64人完成治疗，其中根除成功61人，根除失败3人，失访1人；D组共有62人完成治疗，其中根除成功49人，根除失败13人，失访3人。A、B、C、D四组按意向治疗（ITT）分析根除率分别为81.5%、90.8%、93.8%、75.4%，四组患者的根除率比较差异有统计学意义（P＜0.05），四组两两比较，A与C组、B与D组、C与D组根除率差异有统计学意义（P＜0.05），其余各组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。按方案（PP）分析显示四组患者的根除率分别为84.1%、92.2%、95.3%、79.0%，四组患者的根除率比较差异有统计学意义（P＜0.05），两两比较，A与C组、B与D组、C与D组根除率差异有统计学意义（P＜0.05），其余各组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。6不同方案不良反应的比较A、B、C、D四组治疗过程中分别有3例、5例、4例和6例出现不良反应，不良反应发生率分别为4.8%、7.8%、6.2%和9.7%，各组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。主要不良反应为恶心、口苦、头痛、头晕、腹痛、腹泻和尿色橘红等，患者均可耐受，在停药后症状自行消失，未出现严重的不良反应。7H. pylori耐药对不同方案根除率的影响A组培养阳性的35例患者中，对克拉霉素敏感的有28例，耐药的有7例，敏感的28例有26例根除成功，耐药的7例有5例根除成功，两者根除率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；B组培养阳性的42例患者中，对左氧氟沙星敏感的有40例，耐药的有2例，敏感的40例有38例根除成功，耐药的2例全部根除，两者根除率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；C组培养阳性的36例患者中，对呋喃唑酮敏感的有34例，耐药的有2例，敏感的34例有全部根除成功，耐药的2例也全部根除；D组培养阳性的42例患者中，对甲硝唑敏感的有2例，耐药的有40例，敏感的2例全部根除，耐药的40例有31例根除成功，两者根除率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：1在河北地区，H.pylori对甲硝唑、克拉霉素的耐药率较高,不宜作为根除H.pylori的一线药物；阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮和四环素的耐药率较低，可作为治疗H.pylori感染的主要药物。2在河北地区，铋剂四联方案可以克服H.pylori对抗生素的耐药，含左氧氟沙星沙星和含呋喃唑酮的铋剂四联方案根除率较高，且具有良好的安全性，可作为本地区根除H.pylori的一线治疗方案，值得临床推广。