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人源电压门控质子通道(Hvl)具有调节细胞内pH值的功能,它对质子具有高度选择性而其它阳离子不能通过该质子通道。目前研究发现Hvl在血液的巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性球中表达,Hvl通过调节这些细胞内的pH值来完成吞噬作用。Hvl和电压门控钾离子通道相比只含有钾离子通道的电压门控结构域而不含孔结构域,Hvl的C端胞内结构域通过α螺旋形成二聚体,胞内的C端结构对其二聚体的构筑起决定性作用。研究表明,肿瘤的生长环境维持在一个低pH条件下。肿瘤的侵袭性生长是恶性肿瘤的基本生物学特征,也是肿瘤难以根治的主要原因。肿瘤的转移是肿瘤侵袭的前提,其转移关键是基质金属蛋白酶(MMPS)与细胞粘附因子相互作用,降解细胞外基质(ECM),从而促进肿瘤细胞向周围组织生长。因此,如何抑制肿瘤的侵袭成为当前肿瘤治疗的关键问题。本文通过RT-PCR方法发现了Hvl在脑胶质瘤细胞SHG-44中的表达,为了研究Hvl对SHG-44细胞的迁移和侵袭的影响,我们设计了针对Hvl基因的小RNA干扰片段(SiRNA),以下调Hv1基因在细胞内的表达作阴性对照,通过MTT法、细胞划痕实验和体外侵袭实验,我们发现Hvl能提高脑胶质瘤细胞SHG-44的体外增殖、迁移和侵袭的能力。通过明胶酶谱实验,我们初步探讨了Hvl在SHG-44细胞体外侵袭过程中的作用机制。实验结果表明,Hvl能促进MMP-2和MMP-9的激活。本文亦通过实时荧光定量PCR技术和免疫组化染色法检测Hvl在肝癌中的表达情况,以期待寻找一个新的肿瘤临床诊断的靶基因。实时荧光定量PCR实验结果表明,Hvl在肝癌及癌旁组织中的mRNA水平表达并无明显差异,其表达水平与病理分级无统计学意义。免疫组化染色的结果证实了肝癌中Hvl在蛋白水平和mRNA水平表达的一致性,结果显示Hv1在肝癌组织中呈弥散性分布,其在肝癌和癌旁组织中的表达并无差异。其是否可成为肿瘤治疗的诊断基因仍需进一步研究。