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目的:检测β-catenin、DKK-2和GSK-3β蛋白在正常肺组织、肺纤维化组织中的表达,分析其表达强度与肺纤维化严重程度的关系,探讨Wnt/β-catenin信号通路在肺纤维化发生、发展中的作用。方法:用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)En VisionT M法检测26例肺纤维化组织、20例正常肺组织中β-catenin、DKK-2和GSK-3β的表达情况,运用Image Pro Plus 6.0图像分析软件进行累积光密度(IOD)值分析,并采用SPSS 19.0软件分析纤维化组织中β-catenin、DKK-2和GSK-3β的蛋白表达情况及其与纤维化程度的相关性。结果:1.β-catenin在正常肺组织、肺纤维化组织中表达的阳性率分别为30.0%(6/20)、84.6%(22/26),累积光密度值(integrated optical density,IOD)分别为3213.30±838.43,42685.39±23775.89,其在肺纤维化组织中表达显著高于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05)。在Stage1、Stage2和Stage3肺纤维化组织中β-catenin的表达阳性率为85.7%、81.8%和87.5%,各组同正常对照组间的差异均具有显著统计学意义(P<0.05);IOD值分别为17907.24±7988.30,35861.73±7267.64,73748.79±9941.97;与正常对照组比较差异均具有显著性(P<0.05);β-catenin表达强度与肺纤维化程度具有明显相关性,差异有统计学意义(rs=0.628,p<0.05)。2.DKK-2在正常肺组织、肺纤维化组织中表达的阳性率分别为35.0%(7/20)、76.9%(20/26),IOD值分别为2743.65±941.54、44885.50±27149.16,其在肺纤维化组织中表达显著高于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05)。在Stage1、Stage2和Stage3肺纤维化组织中DKK-2的表达阳性率为71.4%、81.5%和87.5%,纤维化S1组与S0组间差异无统计学意义(P>0.05),余各组同正常对照组间的差异均具有统计学意义(P<0.05);IOD值分别为31848.84±3739.34,33926.60±4755.41,58829.77±8551.73,与正常对照组比较差异均具有显著性(P<0.05);DKK-2表达强度与肺纤维化程度具有明显相关性,差异有统计学意义(rs=0.529,p<0.05)。3.GSK-3β在正常肺组织、肺纤维化组织中表达的阳性率分别为40.0%(8/20)、80.8%(21/26),IOD值分别为2873.66±1911.36、41020.58±13419.85,其在肺纤维化组织中表达显著高于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05)。在Stage1、Stage2和Stage3肺纤维化组织中GSK-3β的表达阳性率为71.4%、72.7%和100.0%,纤维化S1、S2组与S0组间差异无统计学意义(P>0.05),S3组与S0组间差异有统计学意义(P<0.05);IOD值分别为31848.84±3739.34,33926.60±4755.41,58829.77±8551.73,与正常对照组比较差异均具有显著性(P<0.05)。GSK-3β表达强度与肺纤维化程度具有明显相关性,差异有统计学意义(rs=0.433,p<0.05)。4.β-catenin蛋白表达与DKK-2蛋白表达呈显著正相关(r=0.953,rs=0.619,p<0.05),β-catenin蛋白表达与GSK-3β蛋白表达呈显著正相关(r=0.932,rs=0.456,p<0.05),β-catenin蛋白表达与GSK-3β蛋白表达呈显著正相关(r=0.918,rs=0.498,p<0.05)。结论:1.β-catenin、DKK-2和GSK-3β在肺纤维化组织中的表达水平明显高于正常肺组织,随肺纤维化程度的加重,β-catenin、DKK-2和GSK-3β表达逐渐增强。2.β-catenin、DKK-2和GSK-3β蛋白表达强度两两比较均呈正相关,表明三种蛋白在表达上可能相互影响。3.Wnt/β-catenin信号通路表达上调,且其异常活跃在人肺纤维化的发生发展过程中起重要作用。