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目的：细胞多药耐药(MDR)是当前困扰临床肿瘤治疗疗效的主要障碍。mdrl基因编码产物P糖蛋白(P-gp)的过度表达被认为在MDR形成机制中占有重要的地位。新近的研究认为P-gp可能具有潜在的多重生理效应，除了影响肿瘤的化疗敏感性，还可能影响肿瘤的放射敏感性。鼻咽癌在黄种人尤其在中国南方发病率较高，其中70％的病例为Ⅲ、Ⅳ期患者，中晚期鼻咽癌的治疗一般采取放疗、化疗综合治疗的原则，但化疗与放疗如何匹配目前尚无另人满意的结果。鼻咽癌的病理类型中低分化鳞癌最多见，占鼻咽癌的80％-85％；高分化鳞癌约占10％。本实验检测人鼻咽高分化鳞癌细胞株CNE1、低分化鳞癌细胞株CNE2两种不同分化程度的鼻咽癌细胞化疗药物作用前后、X射线照射前后mdrl基因和P-gp的表达及功能的变化；观察每一种细胞化疗药物作用后的放射敏感性变化；X射线照射后对化疗药物敏感性的变化；并且比较两种细胞间的差别。旨在了解P-gp在鼻咽癌细胞、尤其在不同分化程度的鼻咽癌细胞放化疗敏感性中所起的作用，为不同分化程度鼻咽癌临床治疗中采用何种放化疗顺序提供新的思路。 方法：应用RT-PCR方法检测鼻咽癌CNE1、CNE2细胞化疗药物作用前后、X射线照射前后mdrlmRNA：Western blotting方法检测P-gp；FCM技术检测细胞对化疗药物的泵出功能；应用集落形成实验分析化疗药物作用后细胞放射敏感性的变化。 结果：CNE1和CNE2细胞X射线照射和ADM作用前均未观察mdrlmRNA的表达；X射线照射和ADM作用后基本上mdrlmRNA均长时间稳定表达。、CNEI和CNEZ细胞X射线照射前和ADM作用前均未观察到P一gP的表达;CNEI和CNEZ细胞X射线照射和ADM作用后卜gP基本上均长时间明显表达。FCM检测到:ADM作用后CNEI细胞内的DNR的平均荧光度(M Fl)略有升高，但阳性细胞数明显降低:射线照射后CNEI的阳性细胞数不变，但细胞内的DNR平均荧光度降低。ADM作用后CNEZ的阳性细胞数增高，细胞内的DNR平均荧光度降低;射线照射后CNEZ的阳性细胞数明显增高，细胞内的DNR的平均荧光度略有升高。说明:CNEI细胞ADM作用后对DNR的聚集作用下降，射线照射后对DNR的聚集作用略有降低:CNEZ细胞ADM作用后对DNR的聚集作用下降，射线照射后对DNR的聚集作用增高。CNEI细胞与CNEZ细胞相比，无论是ADM作用前后还是射线照射前后，对DNR的聚集作用，CNEZ细胞均高于CNEI细胞。放射敏感性CNEI/ADM高于CNEI;CNEZ/ADM低于CNEZ;CNEZ高于CNEI，即阿霉素作用后的CNEI细胞放射敏感性增高;阿霉素作用后的CNEZ细胞放射敏感性降低:CNEZ细胞放射敏感性高于CNEI细胞。 结论:1.鼻咽癌CNEI和CNEZ细胞mdrl基因、P一gP不表达。2.鼻咽癌CNEI、CNEZ细胞化疗药物及X射线照射后较长时间内mdrl基因、P一gp基本均明显表达。3.CNEZ细胞对化疗药物及X射线的敏感性高于CNEI细胞。4.鼻咽癌CNEI细胞化疗药物作用后放射敏感性增高。5.鼻咽癌CNEZ细胞化疗药物作用后放射敏感性降低。6.鼻咽癌CNEI细胞X射线照射后化疗敏感性降低。7.鼻咽癌CNEZ细胞X射线照射后化疗敏感性增高。8.鼻咽癌CNEI细胞(高分化鳞癌细胞)的综合治疗方案可能应选择:先化疗后放疗，即诱导化疗(新辅助化疗)。9.鼻咽癌CNEZ细胞(低分化鳞癌细胞)的综合治疗方案可能应选择:先放疗后化疗，即辅助化疗。