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目的:研究大肠杆菌（E.coli）感染及脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）炎症模型下小鼠腹腔巨噬细胞（PMs）中性粒细胞颗粒蛋白（Neutrophilic granule protein,NGP）表达变化,并探讨NGP在巨噬细胞中对炎性介质生成及吞噬功能的影响。方法:（1）qRT-PCR观察野生型（WT）小鼠体内腹腔注射E.coli或LPS（体外:热灭活E.coli或LPS刺激离体的PMs）PMs中NGP mRNA动态变化;（2）qRT-PCR检测Toll样受体4敲除(TLR4-/-)小鼠与WT小鼠体内腹腔注射E.coli或LPS(体外:热灭活E.coli或LPS刺激WT小鼠与TLR4-/-小鼠离体的PMs)PMs中NGP mRNA表达情况;（3）qRT-PCR检测NGP过表达RAW264.7（NGP/RAW）与正常对照RAW264.7（NC/RAW）NGP表达情况,MTT法检测NGP/RAW、NC/RAW在LPS下细胞活力;（4）qRT-PCR与Western blot对比LPS诱导的NGP/RAW与NC/RAW中TLR4 mRNA与蛋白表达情况。（5）qRT-PCR与ELISA检测LPS诱导的NGP/RAW与NC/RAW,TNF-α、IL-1β、IL-10表达情况。（6）Western blot比较LPS诱导的NGP/RAW与NC/RAW NF-κB、JNK1/AP-1信号通路中蛋白表达;（7）EMSA检测LPS下NGP/RAW与NC/RAW NF-κB与DNA的结合,激光扫描共焦显微镜（laser scanning confocal microscope,LSCM）观察LPS下NGP/RAW与NC/RAW p-p65、p-p50在细胞内定位情况;（8）细菌负载实验对比NGP/RAW与NC/RAW对大肠杆菌吞噬能力。结果:（1）体内E.coli或LPS诱导的小鼠PMs NGP mRNA明显高于阴性对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;热灭活E.coli或LPS诱导的离体PMs中NGP mRNA也显著升高,P<0.05;（2）在体内用大肠杆菌或LPS注射的小鼠中,与WT小鼠相比TLR4-/-小鼠PMs中NGP mRNA明显降低,P<0.05;在体外热灭活E.coli或LPS诱导的离体PMs中,与WT PMs相比TLR4-/-PMs具有更低的NGP mRNA,P<0.05;（3）NGP/RAW的NGP mRNA表达明显高于NC/RAW,P<0.05;MTT显示与NC/RAW相比,NGP过表达对细胞活力没有明显影响,该LPS作用浓度对两种细胞活力无明显影响,P>0.05;（4）qRT-PCR与Western blot显示,NGP过表达促进了TLR4 mRNA与蛋白表达,P<0.05;（5）与NC/RAW相比,LPS诱导的NGP/RAW具有更低的TNF-α,IL-1β水平,P<0.05,IL-10表达升高P<0.05;（6）与LPS诱导的NC/RAW相比NGP/RAW JNK1/AP-1信号通路中fos、p-fos、jun、p-jun、JNK1、p-JUK1蛋白表达差异无统计学意义,P>0.05;在NF-κB信号通路中p-p65、p-p50在NGP/RAW中表达更低,P<0.05;（7）LPS诱导1h,LSCM显示NGP过表达使NF-κB核移位降低,EMSA显示NGP过表达抑制NF-κB与DNA的结合,P<0.05;（8）细菌负载实验显示NGP/RAW较NC/RAW对大肠杆菌吞噬能力更强,P<0.05。结论:在大肠杆菌或LPS刺激下NGP的高表达依赖于TLR4,过表达NGP促进了TLR4的表达,NGP与TLR4间存在一个正反馈回路;NGP通过抑制NF-κB和上调IL-10在炎性巨噬细胞中发挥抗炎作用,并增强巨噬细胞对大肠杆菌的吞噬能力。