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目的: 通过检测宫颈癌患者癌组织中中期因子(Midkine,MK)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor ,VEGF)表达以及对宫颈癌患者血清中sMK含量进行测定,探讨MK与宫颈癌临床病理特征及侵袭转移生物学行为之间的关系,为血清中期因子(sMK)作为宫颈癌早期诊断及监测病情进展的指标提供理论依据。
方法: 对20例慢性宫颈炎组织、20例宫颈上皮内瘤变组织、20例宫颈癌组织标本进行了及免疫组化染色,分析MK及VEGF的表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系。用酶联免疫吸附试验对20例术前均未作任何治疗的宫颈癌患者,20例CIN患者及20例正常人对照组外周血进行sMK含量的检测,分析外周血清中的MK含量与宫颈癌临床病理特征,并进行统计学分析,比较研究不同宫颈病变组织中的表达差异。
结果:
1.MK在宫颈炎组织的阳性表达率为0.0%,CINI、II、III组织表达率分别为0.0%、16.7%、40.0%,在宫颈癌组织为70%。宫颈癌组织表达显著高于CIN组织及宫颈炎组织(P<0.05)。
2.VEGF在宫颈炎组织的阳性表达率为10.0%,CINI,II,III组织表达率分别为11.1%,16.7%,60.0%,在宫颈癌组织为70%。宫颈癌组织表达显著高于CIN组织及宫颈炎组织(P<0.05)。
3.宫颈癌组织中MK表达水平与患者年龄、淋巴结转移无关,与临床分期、组织学分级、肿瘤直径大小、腺体浸润有关(P<0.05)。
4. .宫颈癌组织中VEGF表达水平与患者年龄、淋巴结转移无关,与临床分期、组织学分级、肿瘤直径大小、腺体浸润有关(P<0.05)。
5.宫颈癌组织中和MK与VEGF的表达呈正相关关系(r=0.433,p<0.05)。
6. 宫颈癌组外周血清中MK平均浓度为1.82±0.34ng/ml,在CIN组中平均浓度为0.43±0.05ng/ml,在宫颈炎组中为0.26±0.08ng/ml。宫颈癌患者血清水平明显高于后两组。
7.宫颈癌组中外周血sMK表达水平与患者年龄、淋巴结转移无关(P>0.05),与临床分期、组织学分级、肿瘤直径大小、腺体浸润有关(P<0.05)。
8.宫颈癌患者血清sMK表达水平与组织中MK呈相关关系(r=0.493,P<0.05)。
9.宫颈癌患者血清sMK表达水平与组织中VEGF呈相关关系(r=0.425,P<0.05)。
结论:
1. MK在宫颈炎、CIN、宫颈癌三组中随病情进展表达逐渐增强,提示MK可能在宫颈癌 的发生过程中起到重要作用;MK在宫颈癌中表达与肿瘤大小、临床分期、分级及腺体是否浸润相关,提示MK可能与宫颈癌的浸润、转移相关;
2. MK在宫颈癌组织中表达与血清中sMK含量有明显相关性,sMK能够可靠的反应组织中的MK蛋白表达情况;
3. 宫颈炎、CIN、宫颈癌三组中sMK表达呈明显的增长趋势,且宫颈癌中sMK与临床分期、分级密切相关,提示sMK可作一种宫颈癌的诊断、病情监测的新的肿瘤标志物。