研究目的： 1.探讨脑淋巴引流途径在蛛网膜下腔出血(SAH)继发性脑缺血损伤中的作用； 2.探讨脑淋巴引流途径阻滞(CLB)加重大鼠SAH继发性脑缺血损伤的有关机制； 3.探讨银杏内酯、银杏黄酮及吡哆醇对CLB加重SAH大鼠继发性脑缺血损伤的防治作用和相关分子机制。 研究方法： 1.选用健康成年雄性Wistar大鼠，建立大鼠SAH模型和CLB模型，将动物分为正常对照组、SAH组、SAH+CLB组、SAH+CLB+溶剂组、SAH+CLB+吡哆醇组、SAH+CLB+银杏内酯组(又分20mg、80mg/kg不同剂量组)、SAH+CLB+银杏黄酮组(又分50mg、200mg/kg不同剂量组)。观察各组动物SAH术后行为变化：在第二次SAH后3d用活体微循环检测系统动态观察软脑膜微动脉和微静脉的管径；用激光多普勒血流计针式探头刺入脑实质(尾状核)记录局部脑血流量(rCBF)。断头取新鲜脑组织，用比色法测定脑组织匀浆液超氧化物岐化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量。 2.建立大鼠SAH模型和CLB模型，将动物分为对照组、SAH组、SAH+CLB组、SAH+CLB+溶剂组(含Twen80，与吡哆醇、银杏内酯或银杏黄酮等体积的生理盐水)、SAH+CLB+吡哆醇组、SAH+CLB+银内酯组(又分20mg、80mg/kg不同剂量组)、SAH+CLB+银杏黄酮组(又分50mg、200mg/kg不同剂量组)。于第二次SAH后3d，静脉取血用放免法测定血浆内皮素-1(ET-1)含量；制备新鲜脑组织冠状冰冻切片，用荧光免疫组化法检测细胞凋亡受体配体FasL和血红素氧合酶1(HO-1)表达。于第二次SAH后3d，取新鲜脑组织，用RT-PCR技术检测FasL和HO-1mRNA表达。 研究结果： 1.除正常对照组外，其它各组动物在SAH术后均出现一系列异常行为变化，尤以SAH+CLB组、溶剂组较为明显，药物治疗组相对较轻，高剂量组改善最为明显。在第二次SAH后3d可见SAH组、SAH+CLB组、溶剂组大鼠软脑膜微动、静脉明显痉挛，管腔明显痉挛缩窄，血流多数呈泥沙样流动，血流缓慢甚至可见血流淤滞、摆动等明显异常；脑实质血流量(尾状核)明显降低；脑组织SOD活力亦降低，MDA含量则明显增加；以上各指标尤以SAH+CLB组、溶剂组较为严重(与SAH组比较)。不同剂量银杏内酯、银杏黄酮及吡哆醇可改善CLB对SAH所致脑膜微循环异常、脑实质微循环血流量的降低和脑部细胞损伤，其中部分指标的变化成剂量依赖性。 2.第二次SAH后3d，SAH组、SAH+CLB组、溶剂组大鼠血浆ET-1含量均明显增加；SAH组大鼠脑组织FasL、HO-1蛋白表达增强，有较多阳性细胞，SAH+CLB组及溶剂组有大量的免疫阳性细胞分布；SAH组、SAH+CLB组、溶剂组大鼠大脑皮层、海马HO-1mRNA、FaslmRNA表达增加；各项指标尤以SAH+CLB组、溶剂组(与SAH组比较)较为明显；银杏内酯、银杏黄酮及吡哆醇可剂量依赖性地减低CLB对SAH所致血浆ET-1的增加及脑组织FaslmRNA及其蛋白的表达，并诱导HO-1mRNA及其蛋白的表达。 研究结论； 1.脑淋巴引流阻滞可显著加重SAH后脑部血管痉挛和脑微循环障碍，降低脑实质微循环血流量；氧自由基连锁反应、细胞凋亡等机制参与了SAH后缺血性脑损伤的发生。银杏内酯、银杏黄酮及吡哆醇通过抗自由基损伤、抗细胞凋亡及阻止血浆内皮素-1含量的增加等而改善CLB后SAH大鼠的脑血流供应，继而减轻继发性脑缺血损伤。 2.SAH后脑淋巴引流途径的阻断可以通过上调FasL表达来加重SAH继发性脑缺血损伤；银杏内酯、银杏黄酮及吡哆醇对CLB后SAH所致继发性脑缺血损伤有一定缓解作用。 3.SAH后血红素氧合酶1(HO-1)的激活是SAH继发性脑缺血损伤的自我保护机制之一；银杏内酯、银杏黄酮及吡哆醇可通过诱导SAH后HO-1表达而减轻SAH后继发性脑缺血损伤。