肿瘤相关抗原抗体联检在肺癌诊断中的价值评价

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背景与目的肺癌是目前世界上最普遍的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率均不断上升,因肺癌死亡人数已跃居癌症死亡总人数的首位。从确诊到死亡,其五年生存率不到15%,造成肺癌高死亡率的主要原因是缺乏有效的早期诊断方法,因此寻找新的有效的早期诊断方法是目前肺癌研究领域的热点。肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)抗体的检测做为一种新的肺癌早期诊断方法已成为肺癌诊断领域的热点,但是单一抗原抗体的检测敏感性和特异性都比较差,用于肺癌诊断有一定的局限性。为此,本研究对15种肿瘤相关抗原(Koc、p62、CyclinE、CyclinB1、Imp1、p16、Sui1、Survivin、Calnuc、C-myc、p53、CyclinD1、CDK2、cIAP1和RalA)抗体在肺癌患者血清中的表达水平进行检测,以评价其在肺癌诊断中的价值与临床意义。材料与方法1.样本采集:研究对象共266例,其中肺癌患者:174例,其中男性109例,女性65例,年龄35~84岁,平均年龄62.6±11.7岁,均经病理证实为肺癌;健康对照92例,其中男性38例,女性54例,年龄19~76岁,平均50.6±15.1岁,均为健康体检并被证实无任何肿瘤相关疾患的健康人。2.试验方法:用间接酶联免疫吸附实验(enzyme-linked-immunosorbentserologic assay,ELISA)检测每个抗原相应抗体在肺癌患者中的表达水平;用狭缝印迹杂交(slot blot hybridization)实验对ELISA阳性结果做进一步的验证。3.统计学处理:所有数据采用SPSS13.0统计分析软件包进行处理,统计分析采用χ~2检验,当四格表中有理论数小于1或N<40时,用四格表确切概率法,检验水准为α=0.05。结果1.肺癌组和健康对照组15种TAAs抗体检测的阳性率:p16分别为25.9%、2.2%;RalA分别为14.4%、3.3%;Koc分别为9.8%、2.2%;CyclinD1分别为12.1%、2.2%;p62分别为17.2%、3.3%;Sui1分别为16.1%、4.3%;cIAP1分别为12.6%、0%;CyclinE分别为21.3%、3.3%;Calnuc分别为27.0%、2.2%;Imp1分别为21.3%、1.1%;Survivin分别为14.9%、1.1%;p53分别为24.1%、3.3%;C-myc分别为22.4%、0%;CyclinB1分别为16.1%、3.3%;CDK2分别为11.5%、3.3%。2.所有抗原抗体(Koc、Sui1、Survivin、p62、CyclinE、Imp1、p16、Calnuc、C-myc、p53、CyclinD1、CyclinB1、CDK2、cIAP1和RalA)在肺癌患者血清中的的阳性率均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.肺癌组p62和p16的抗体阳性率与肺癌病理类型有关,其阳性率均以肺鳞癌最高,分别为48.3%、27.6%。与其它病理类型相比,p16抗体在肺鳞癌中的表达高于肺腺癌和小细胞肺癌(P<0.05);p62抗体在肺鳞癌中的表达高于小细胞肺癌(P<0.05)。4.15种抗原抗体联合检测的灵敏度为73.0%,特异度为90.2%,约登指数为0.632,阳性预测值为93.4%,阴性预测值为63.8%,阳性似然比为7.45,一致率为78.9%,Kappa为0.58。结论1.Koc、Sui1、Survivin、p62、CyclinE、Imp1、p16、Calnuc、C-myc、p53、CyclinD1、CyclinB1、CDK2、cIAP1和RalA15种TAAs抗体在肺癌患者中表达较高,在健康对照者中表达相对较低,有助于肺癌的诊断。2.p16、p62对肺癌的诊断均有一定价值,且p16在肺鳞癌中的表达高于肺腺癌和小细胞肺癌;p62在肺鳞癌中的表达高于小细胞肺癌,提示其有助于肺癌的病理分型。3.15种TAA抗体的表达水平在肺癌患者中均不存在性别差异;除RalA、Calnuc外,其余13种TAA抗体的表达水平在肺癌患者中均不存在年龄差异。4.15种TAA抗体联合检测可提高肺癌的检出率,有助于肺癌的诊断。
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