本论文对LT缓释片的处方设计、含量测定方法、体外释放度影响因素和制剂在比格犬体内的药物动力学性质进行了研究.采用羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)为骨架材料制备了亲水凝胶型骨架缓释片,通过释放度试验对制剂的缓释效果进行体外评价,并分别考察释放介质、压片压力、转篮转速等对LT缓释片体外释放实验的影响.以比格犬为实验动物,对制剂的缓释性能和相对生物利用度进行体内研究.考察比格犬单剂量和多剂量口服LT缓释片和普通胶囊后血药浓度的经时变化,采用非房室模型拟合药物动力学参数.实验结果表明:①体外释放度实验中,LT缓释片在pH7.0的十二烷基硫酸钠溶液中可持续释药24h,释放规律符合零级动力学和Higuchi方程,24h累计释放度达95％以上.说明该制剂具有良好的缓释性能.②以pH7.0的十二烷基硫酸钠溶液为释放介质时,不同的压片压力、转篮转速对药物释放有明显影响.③单剂量及多剂量口服LT缓释片40mg的比格犬与给予同等剂量普通片的比格犬比较,单剂量的生物利用度为111.5±16.9％,可信限为97.6％-124.9％;多剂量的生物利用度为107.1±12.1％,可信限为100.4％-113.0％,符合生物利用度要求;统计学分析表明,缓释片与参比制剂在吸收程度方面具有生物等效性.④单剂量及多剂量口服LT缓释片40mg的比格犬与给予同等剂量普通片的比格犬比较,药动学参数中C<,max>降低,T<,max>延迟,T<,1/2>和MRT延长,C<,min>升高,峰谷浓度差异小,DF减小,血浓波动幅度变小,统计学分析表明,缓释片与参比制剂在吸收速度方面有显著差异,显示出缓释特征.上述结果表明,无论是在体外释放度实验中还是在比格犬体内,我们研制的洛伐他汀缓释片具有良好的缓释性能.但是在人体内能否得到类似的缓释效果,还有待于进一步研究证实.同时该制剂的处方设计充分利用了HPMC的缓释特性,辅料成本低,制备工艺简单,为新药申报和工业生产提供了良好的临床前研究基础.