【摘 要】
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与其它乳腺癌亚型相比,三阴型乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）具有侵袭性更强、增殖速率更快、复发与转移率更高的特点。TNBC缺少治疗靶点,患者仅能通过手术以及放化疗的方式进行治疗,预后较差,极大影响患者的生存质量。发现TNBC的潜在治疗靶点是TNBC研究的重要领域。目的:探索辅酶A合酶（Coenzyme A synthase,COASY）与TNBC关系。
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与其它乳腺癌亚型相比,三阴型乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）具有侵袭性更强、增殖速率更快、复发与转移率更高的特点。TNBC缺少治疗靶点,患者仅能通过手术以及放化疗的方式进行治疗,预后较差,极大影响患者的生存质量。发现TNBC的潜在治疗靶点是TNBC研究的重要领域。目的:探索辅酶A合酶（Coenzyme A synthase,COASY）与TNBC关系。方法:使用Kaplan-Meier plotter数据库研究COASY与TNBC预后关系。使用UALCAN在线分析工具数据研究COASY在各分型的TNBC和正常乳腺组织中的转录水平差异。使用细胞增殖实验、划痕实验、侵袭实验、凋亡和周期实验研究COASY对TNBC细胞生物学功能的影响。我们使用复旦大学附属肿瘤医院大规模前瞻性临床测序平台中TripleNegative Breast Cancer（FUSCC）的465例原发性TNBC患者的临床、基因组、转录组数据资料,鉴定COASY的共表达基因,使用R语言对COASY的共表达基因进行基因本体论（Gene Ontology,GO）富集分析。使用GSEA4.1.0软件进行基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路分析。结果:COASY表达与TNBC患者总生存期（overall survival,OS）无关（log rank P=0.19;HR=1.56,95%CI=0.79–3.07）,但40个月后,COASY低表达呈现出有利于TNBC患者生存态势,COASY表达与TNBC患者无转移生存期（distant metastasis-free survival,DMFS）相关（log rank P=0.033;HR=1.59,95%CI=1.03–2.46）;COASY表达与TNBC患者无复发生存期（relapse-free survival,RFS）相关（log rank P=0.025;HR=1.52,95%CI=1.05–2.19）。UALCAN数据库显示:与正常乳腺组织相比,TNBC间充质型（TNBC mesenchymal,TNBC-M）、TNBC间充质干细胞样型（TNBC mesenchymal stemlike,TNBC-MSL）COASY的表达显著降低。我们选择TNBC间充质型细胞（BT549）和TNBC间充质干细胞样型（MDA-MB-231）进行后续的细胞学功能研究。细胞增殖实验结果显示:沉默COASY表达后,显著抑制了BT549细胞及MDA-MB-231细胞的增殖、迁移、侵袭（P＜0.05）。沉默COASY表达后,TNBC细胞周期中的G1期受到显著阻滞,TNBC细胞的凋亡比例显著升高（P＜0.05）。沉默COASY导致E-cadherin在MDA-MB-231细胞中高表达,但在BT549细胞内无明显变化;沉默COASY导致FN1和N-cadherin在MDA-MB-231细胞中低表达;但在BT549细胞内表达但未有明显变化。GSEA结果发现:低表达COASY没能显著富集的生物途径（P＞0.05）。高表达COASY显著富集的生物途径主要为三羧酸循环、磷酸戊糖途径、果糖和甘露糖代谢、半乳糖代谢、泛酸盐和COA合成、凋亡、色氨酸代谢等（P＜0.05）。结论:1.COASY低表达有利于TNBC患者无转移生存和无复发生存;正常乳腺组织相比,在TNBC各个分型中只有TNBC间充质型、TNBC间充质干细胞样型（TNBC mesenchymal stem-like,TNBC-MSL）的COASY的表达存在显著降低。2.沉默COASY后TNBC间充质型及TNBC间充质干细胞样型细胞的增殖、侵袭、迁移能力均显著降低。3.高表达COASY显著富集的生物途径主要为三羧酸循环、磷酸戊糖途径、果糖和甘露糖代谢、半乳糖代谢、泛酸盐和COA合成、凋亡（apoptosis）、色氨酸代谢。
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