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目的:通过建立二甲肼(DMH)诱导的结直肠癌大鼠模型,观察不同剂量植酸干预对结直肠癌大鼠肠粘膜机械屏障粘液层MUC2和TFF3蛋白及三种紧密连接蛋白的影响,探讨植酸对结直肠癌大鼠模型肠粘膜机械屏障的作用机制。方法:60只Wistar雄性大鼠按体重随机区组分为正常对照组(NC)、模型组(MG)、植酸低剂量组(PL)、植酸中剂量组(PM)和植酸高剂量组(PH)。各植酸作用组每天分别给予0.25g/kg、0.5g/kg和1g/kg的植酸钠灌胃,NC和MG组灌胃等体积生理盐水。实验第5周起,除NC组外,其余各组大鼠颈背部注射剂量为30mg/kg的DMH持续18周,期间NC组注射等体积生理盐水。继续植酸钠灌胃至实验39周,处死大鼠。取NC组结肠组织及其他组结直肠肿瘤,免疫组化的方法检测其zo-1和occludin蛋白的表达情况;Western Blot方法检测MUC2、TFF3和claudin-1蛋白的表达情况;实时定量PCR方法检测MUC2、TFF3和claudin-1 m RNA的表达情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中D-乳酸(D-LA)和内毒素(LPS)的表达情况。结果:实验结束时,模型组和植酸各剂量组均发生结直肠肿瘤,其中,模型组与植酸低剂量组肿瘤发生率均为100%,植酸中、高剂量组肿瘤发生率下降,分别为88.9%和66.7%;与对照组比较,模型组zo-1和occludin蛋白的表达明显降低(P<0.05),植酸干预后,结直肠肿瘤中zo-1和occludin蛋白的表达显著升高(P<0.05);DMH诱导使得MUC2和TFF3蛋白表达明显降低(P<0.05),claudin-1蛋白表达明显升高(P<0.05),经植酸作用,各植酸组MUC2蛋白表达均明显升高(P<0.05),植酸中、高剂量组TFF3的蛋白表达明显升高(P<0.05),且植酸中、高剂量组claudin-1蛋白的表达显著降低(P<0.05);MUC2和claudin-1 m RNA表达水平的变化趋势与其对应的蛋白变化一致,而各植酸作用组TFF3 m RNA的表达水平与模型组相比均明显升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠血清中D-LA和LPS的表达明显升高(P<0.05),各植酸作用组显著降低D-LA和LPS的表达(P<0.05)。结论:(1).植酸可以改善DMH诱导的肠粘膜损伤,保护肠粘膜机械屏障,减少DMH诱导的大鼠结直肠肿瘤的发生率。(2)植酸通过上调肠粘膜粘液层中MUC2和TFF3蛋白及m RNA的表达水平来改善粘液层的屏障功能;植酸可以上调肠粘膜紧密连接蛋白zo-1、occludin的水平,并下调claudin-1的水平,进而调节肠上皮细胞的连接功能;植酸下调了血清中D-LA和LPS的水平,减少机体遭受侵袭及移位的可能。