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尖锐湿疣主要是由HPV-6型及HPV-11型引起的性传播性疾病，其发病率近年来在世界范围内持续增高，在欧美乃至中国已是最常见的病毒性传播疾病之一。迄今，尚无疗效确切、能根治该病的手段，其反复发作已成为临床医生棘手的问题，复发根源就在于潜伏感染的HPVDNA在组织中的大量复制。 本研究设想，如果能阻断HPV DNA复制的关键蛋白E1的表达，便可有效地抑制HPV DNA的复制，降低HPV在组织中的水平，通过机体强大的免疫力清除病毒，最终达到治愈尖锐湿疣的目的。因此，提出用锤头状核酶来切割HPV E1基因mRNA、抑制HPV DNA复制之思路。为此，我们针对HPV-6b和HPV-11 E1基因的同源序列，设计出了通用于两者的锤头状核酶—Rz1198和Rz1282，并进行了体外实验。 用带有5’-cis-Rz和3’-cis-Rz的自剪切核酶载体p1.5.1分别克隆入人工合成的Rz1198和Rz1282的基因，经体外转录，获取两核酶；同时，将HPV-6b和HPV-11 E1基因片段克隆入体外转录质粒T-vector上并经体外转录获取以32P标记的靶RNA，分别进行核酶的体外切割实验。酶动力学分析表明，两核酶均有高效、特异切割两个靶RNA的活性，并具有协同作用；为了增加切割效能，将两者共同克隆于核酶载体p1.5.1上成鸟枪型核酶—pRE1，并经体外转录证实克隆的可行性。 本研究成功地克隆了通用于HPV-6bE1和HPV-11E1的两个锤头状核酶—pR1198和pR1282及两者相联的鸟枪型核酶—pRE1，并成功地进行了核酶的体外转录和大量制备。两核酶的酶学动力学结果表明，所设计通用于HPV-6bE1和HPV-11E1的锤头状核酶Rz1198和Rz1282具有良好的体外切割活性，所构建的鸟枪型核酶pRE1有望成为抑制HPV-6b和HPV-11 DNA复制的新手段，从而为最终治愈尖锐湿疣开辟一条基因治疗的新途径。