慢性压力应激可能导致诸多精神疾病,其发病机制与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴应激系统异常相关。近年来有研究显示压力应激可导致中枢神经系统的炎症反应;而枸杞糖肽(LbGp)作为枸杞的活性成分提取物具有免疫调节效果。因此,本课题拟研究慢性压力应激影响内侧前额叶皮质(mPFC)的神经炎症反应,以及LbGp通过调节神经炎症缓解相关焦虑样行为的作用。通过7天慢性束缚,我们发现小鼠焦虑样行为增加,这一行为学表征与mPFC中锥体神经元树突发生异常相关,而LbGp灌胃可以显著缓解压力应激导致的焦虑情绪和树突异常。通过转录组测序,我们推测LbGp的抗焦虑效果可能同其缓解神经炎症相关,而对mPFC小胶质细胞激活情况的检测进一步证实了上述推断。此外,我们发现慢性压力应激可以显著降低小鼠血清中糖皮质激素(CORT)的含量,而LbGp可以使束缚小鼠血清CORT水平恢复正常。更重要的是,糖皮质激素受体拮抗剂RU486可以剥夺LbGp的抗焦虑和抗神经炎症效应。以上结果说明慢性压力应激可能通过促进mPFC神经炎症导致焦虑水平提高,而LbGp可以通过激活糖皮质激素受体(GR)相关通路,有效缓解慢性压力应激引起的神经炎症,并使小鼠的焦虑样行为得到改善。本项研究结果提示了枸杞活性成分的潜在抗焦虑作用和可能机制。