目的研究干扰素γ(interferon-γ, IFN-γ)诱导格林巴利综合征(Guillain–Barrésyndrome, GBS)患者和健康人外周血CD4+CD25-效应性T细胞（Tresp）转化为CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的可能性。研究IFN治疗多发性硬化(MS)时，信号转导通路变化与疾病状态的关系；探讨不同剂量的Ⅰ型IFN对信号通路的影响，分析相关细胞因子的变化。方法（1）磁性活化细胞分选法(Magneticallyactivated cell sorting, MACS)纯化25例GBS患者与19例健康人外周血MNC中的Tresp和Tregs细胞。采用细胞培养技术用不同浓度的IFNγ、抗CD3、抗CD28抗体刺激Tresp细胞。流式细胞仪检测IFN-γ诱导的Tregs细胞比例。流式细胞仪及实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR, RT-PCR)分别在蛋白和mRNA水平上检测Tregs细胞中FoxP3的表达。诱导生成的Tregs细胞与自体Tresp细胞共同培养检测其抑制细胞增殖的功能。（2）25例复发缓解型MS（RRMS）患者外周血MNC分离培养，不同剂量的IFNβ刺激后，按时间收获细胞，部分患者需要收集血清。依据细胞数量推算蛋白浓度，进行Western Blot蛋白水平检测，利用成像分析系统精确计算P-S-STAT1、U-STAT、MxA和β-Actin蛋白荧光强度，以β-Actin蛋白为内参考得到P-S-STAT1、U-STAT、MxA的相对含量，绘制成统计图。（3）利用Multiplex Luminex Assay技术，同时检测血清中数十种细胞因子和神经营养因子的水平。结果（1）IFNγ浓度不同，诱导的Tregs细胞转化率不同，当IFNγ浓度为20或40ng/mL时，两组之间的转化率无统计学差异且较其它组最高。（2）IFNγ刺激时间对Tregs细胞的转化率也有影响，当刺激时间为3天时，T细胞转化率最高（。3）40ng/mL IFNγ诱导的Tregs细胞中FoxP3的蛋白及mRNA相对表达含量最高，但仍然低于健康人外周血中自然发生的Tregs（nTregs）。（4）混合淋巴细胞共同培养结果显示，诱导的Tregs细胞能够有效地抑制自体Tresp细胞的增殖，40ng/mL IFNγ诱导的Tregs细胞抑制能力最强，与nTregs的抑制能力无统计学差异。（5）无发作的复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者，治疗前内源性Ⅰ型IFN水平相对较低，体内基线状态的丝氨酸磷酸化信号传导蛋白和转录激活物1（P-S-STAT1）水平保持稳定；单倍剂量或双倍剂量IFNβ注射时P-S-STAT1能很好的适度地被诱导，无磷酸化STAT1（U-STAT1）含量平稳轻度升高；下游IFN刺激蛋白-黏病毒抗性蛋白A（MxA）的蛋白表达明显升高。这提示无发作的RRMS患者对IFN治疗反应良好，经IFN治疗后整个通路适度激活。（6）有发作的RRMS患者，治疗前内源性Ⅰ型IFN水平相对较高，体内基线状态P-S-STAT1有升高，单倍剂量或双倍剂量IFNβ注射时P-S-STAT1明显升高，U-STAT1含量明显高于无发作RRMS患者，但是下游IFN刺激MxA蛋白表达却被抑制。这提示Ⅰ型IFN转导通路在有发作的RRMS患者中存在缺陷，缺陷部位可能存在于转录后、翻译、和后修饰的过程。（7）有发作的RRMS患者luminex细胞因子检测提示发作期与稳定期比较有更低的神经营养因子和更高的炎症趋化因子，与疾病出现炎症表现和神经系统损伤符合。治疗后可见TNFα为主的促炎因子升高，这可能是有发作RRMS患者对IFN反应不良的原因之一。结论IFNγ可诱导GBS患者和健康人外周血Tresp细胞转化为Tregs细胞，当IFNγ浓度为40ng/mL，诱导时间为3天时细胞转化率最高，且此条件下诱导的Tregs细胞表型和功能与健康人外周血nTregs相当。RRMS患者具有异质性，有应答的患者对IFN治疗反应良好，可长时间保持无发作；相反，无应答的RRMS患者，存在内源性IFN通路缺陷，IFN治疗不能纠正，反而容易诱发促炎症因子增加，出现频繁复发。