研究背景：胚胎发育过程，是器官和组织按照一定的时间秩序在严格的调控下发育至功能成熟的过程。这种发育是单向的，一旦暴露于外源性化学物质，可能会改变原来的结构和功能，进而深刻改变发育轨迹，导致终身的表型变化，成年后增加疾病发生倾向，这就是“成人疾病胎儿起源假说”。环境毒物可能通过三种方式作用于胎儿：氧化应激、表观遗传学改变和神经内分泌干扰。WHO组织的化学安全国际计划工作组将内分泌干扰物定义（EDCs）为：具有改变内分泌系统功能的外源性物质或混合物，能对一个完整的有机体或其后代或其亚群健康产生不良影响。铅和镉这两种公认具有内分泌干扰作用的重金属，已经被证明与成人或青少年的生殖功能、青春期发育、甲状腺功能或其他内分泌代谢性疾病有联系，而对胎儿的内分泌干扰效应，尤其和性发育的联系，鲜有报道。在成人中，锰可能与甲状腺疾病相关，比母体浓度高数倍的胎儿血锰是否与胎儿甲状腺功能是否相关仍然不清楚。适量的铬可以增加成人胰岛素活性,降低体内脂肪含量，在高血铬状况下与胎儿的胰岛素代谢的关系仍然不明确。　　电子垃圾拆解区贵屿，环境中重金属污染常常超过国内标准的数十倍，当地孕妇儿童和胎儿铅镉负荷显著高于附近区域，更明显高于发达国家水平。本实验室前期研究已经发现，环境铅镉铬暴露已经对贵屿新生儿的出生结局产生不良影响，我们推测，铅镉铬锰联合其他因素，可能对新生儿内分泌系统产生了影响。胎儿发育的关键时期受到外源性内分泌干扰物的影响，有些效应可能先于疾病出现，如新生儿肛殖距（AGD），新生儿体重指数（BMI）和重量指数（PI），这些指标的异常为成人后的健康状态提供预警。本研究使用脐带血甲状腺激素（THs），包括促甲状腺素(TSH)、游离T3（FT3）和游离T4(FT4)，新生儿AGD和BMI、PI作为内分泌干扰效应的健康效应评价指标，具有无创、代表性强的特点，适合大规模流行病学研究。　　研究目的：探讨环境铅、镉、铬、锰等重金属暴露对胎儿甲状腺功能、体重指数和生殖发育的关系。材料与方法：　　2011年9月~2012年8月，分别在电子垃圾拆解区汕头市贵屿和距离贵屿30公里的非电子垃圾拆解区濠江，共招募待产孕妇999人。采用问卷调查方式收集流行病学资料及危险因素资料；新生儿出生后测量记录性别、体重、身长、头围、AGD和分娩情况；产前留取孕妇尿液，产后立刻留取脐带血。使用石墨炉石原子吸收法分别测量脐带血铅镉铬锰水平和母亲尿液铬锰水平，并测量尿肌酐进行校正；使用放免法检测脐带血甲状腺激素（TSH，FT3和FT4）水平。使用Empower(R）和R软件进行数据统计分析。　　结果：　　①贵屿组的平均脐带血铅、血镉、血铬和血锰水平是5.90±3.41μg/dL，0.22±0.26μg/L，5.57±3.99μg/L和54.56±17.58μg/L，血铅水平显著高于濠江组。贵屿组的平均尿铬和尿锰水平是1.59±2.55μg/L和4.23±4.71μg/L，均显著高于濠江组；经过尿肌酐校正后，贵屿组的平均尿铬和尿锰水平是4.56±10.80μg/g和10.95±15.22μg/g，均显著高于濠江组。　　②电子垃圾产业和交通污染加大胎儿宫内铅镉负荷和母体铬锰负荷。单因素回归显示，母亲职业、居住点离电子垃圾回收点近、居住点离高速公路近、妊娠期间在家回收电子垃圾、妊娠期间在家储存电子垃圾，脐带血铅均明显升高，P值显著具有统计学意义。脐带血镉仅与居住点离离主要公路距离有关系。产妇职业、居住点离电子垃圾回收点近、妊娠期间从事电子垃圾相关工作、妊娠期间在家回收电子垃圾、妊娠期间在家储存电子垃圾，与产妇尿铬升高有关系，P值显著具有统计学意义。教育程度与尿锰显著负相关，居住点离电子垃圾回收点近、居住点离高速公路近、妊娠期间在家回收电子垃圾、妊娠期间在家储存电子垃圾，与产妇尿锰升高也有关系，P值显著具有统计学意义。　　③男婴中，AGD随着FT3和FT4增加而增加。在男性新生儿中，调整出生身长，出生体重，是否二手烟暴露后，FT3每增加1pmol/L，AGD增加1.36 mm，95％CI：0.58–2.13；FT4每增加1 pmol/L，AGD增加0.12 mm，95%CI：0.00–0.25；TSH每增加10倍，AGD增加3.14 mm，95%CI：0.65–5.63；当FT4/FT3比值增加1倍，AGD降低0.11 mm，95%CI：-0.20–-0.02。在女性新生儿中，AGD与THs之间的关系没有统计学意义。性别是AGD和甲状腺激素关系的效应修饰因子。　　④二手烟暴露是甲状腺激素和新生儿体格发育指标的效应修饰因子。TSH与出生体重和出生身长之间的关系因二手烟暴露而不同，相互作用P值分别为0.039和0.010。二手烟雾暴露也对FT4与头围之间的关系产生了影响，交互作用P值为0.020。　　⑤血镉和FT4的关系受血铅浓度影响。对于男婴，当血铅＜5μg/dL时，血镉每增加10倍，FT4增加2.48 pmol/L；当血铅≥5μg/dL时，血镉每增加10倍，FT4增加1.37 pmol/L；交互作用的P值为0.0403。女婴情况与男婴相反，当血铅＜5μg/dL时，血镉每增加10倍，FT4增加0.19 pmol/L；当血铅≥5μg/dL时，血镉每增加10倍，FT4增加3.28 pmol/L；交互作用的P值为0.0001。　　⑥血镉、血铅、血铬、尿锰、尿铬对新生儿出生时 BMI和 PI影响，不同浓度作用是不一样的，存在明显的饱和效应或阈值效应。血铅、血镉、血铬、尿铬、肌酐校正后的尿铬、尿锰和肌酐校正后的尿锰的折点分别为3.83-3.85μg/dL，0.25μg/L，0.52μg/L，0.13-0.14μg/L，0.77μg/g，1.33μg/L和14.77-16.88μg/g。　　⑦新生女婴无论AGD还是AGI，均随血镉四分位浓度增加而变短，趋势性P值分别为为0.011和0.012，具有统计意义。血铅按5μ g/L为临界点，分为高浓度和低浓度，血镉按中位数，分为高浓度和低浓度，交互作用检测结果显示，铅镉对AGD作用存在交互作用，以新生女婴更加明显，交互作用的P值为0.0001。　　结论：贵屿孕妇存在较高水平铅镉铬锰负荷，胎儿体内存在较高水平的铅镉负荷。孕妇和胎儿体内铅镉铬锰负荷可能来源于电子垃圾拆解产业和交通污染。胎儿体内的铅镉铬锰对胎儿内分泌存在复杂的影响。脐带血铅和血镉对胎儿体内甲状腺激素和生殖发育影响受性别、铅镉浓度和铅镉之间的相互作用影响。脐带血镉、血铅、血铬、血锰和母亲尿锰、尿铬与新生儿体重指数（BMI和PI）相关联，这种关系在金属高浓度和低浓度时表现不同。　　本文首次发现胎儿甲状腺激素对男婴的生殖发育可能有促进作用。而对新生儿的体格发育受母亲生活习惯（被动吸烟）影响。因为存在复杂的交互作用和剂量效应模式，虽然没有直接证据，但是我们推测，胎儿宫内铅镉暴露可能通过甲状腺途径影响胎儿生殖发育。