来曲唑在卵巢过度刺激综合征高风险患者中的应用研究

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背景:随着不孕不育率升高及辅助生殖技术的不断发展,越来越多的不孕症患者通过体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术成功妊娠并分娩,但其相关并发症的发生率也随之增高。卵巢过度刺激综合征(OHSS)是一种常继发于控制性超促排卵(COH)治疗的医源性并发症,以大量卵泡发育,血清雌激素(E2)水平升高,卵巢囊性增大为主要特征,主要临床表现为胃肠道不适、腹胀、呼吸困难等,严重者危及生命。最新的统计数据显示中度、重度OHSS在全部IVF周期中的发生率分别为4%和0.5%,多囊卵巢综合征(PCOS)及卵巢多囊样改变(PCO)患者在COH后发生中、重度OHSS的发生率高达10%16.0%,所以OHSS的发病机制及防治措施值得重视。目前认为,高浓度的E2与OHSS的发生关系密切,扳机日的血清E2水平可以作为预测OHSS的指标;人绒毛膜促性腺激素(hCG)介导卵巢分泌包括血管内皮生长因子(VEGF)和各种炎性因子在内的血管活性物质是OHSS发病的中心环节。尽管经历了长久细致的研究,但OHSS的确切发病机制仍不明确,故临床缺乏准确评估或预测OHSS发生的手段,主要重在预防。预防措施包括:在COH中减少促性腺激素(Gn)用量、减少扳机日外源性hCG的剂量、全部胚胎冷冻等。但目前的预防措施均无法完全避免OHSS的发生。来曲唑(LE)是第三代芳香化酶抑制剂,芳香化酶是雌激素生成的限速酶。有研究表明来曲唑可通过竞争性结合芳香化酶中亚铁血红素的铁原子,强效且高度特异性地抑制非甾体芳香化酶,可有效阻断90%的雄激素向雌激素转化。临床上来曲唑与促性腺激素联合用于促排卵或超促排卵治疗,可明显减少Gn用量,降低患者成本。近期有研究发现OHSS高风险患者在取卵后应用来曲唑可明显降低血清E2、VEGF水平及早发型OHSS发生率,提示其在预防早发型OHSS的潜在应用。但是目前相关研究较少且结果并不一致,仍需进一步临床研究验证其有效性。目的:探讨OHSS高风险患者取卵后应用来曲唑预防早发型OHSS的效果。方法:选择2017年2月2018年3月期间在青岛大学附属医院生殖医学科行IVF-ET治疗且因OHSS高风险需全胚冷冻的不孕症患者(n=110)为研究对象。将所有研究对象随机分为实验组和对照组,实验组(n=58)自取卵日起连续口服来曲唑5天,5mg/d;对照组不添加药物干预(n=52)。测定两组患者hCG注射后第1天、口服来曲唑后第3天与第5天血清E2、VEGF水平,观察OHSS发生率。结果:两组患者年龄、体重指数(BMI)、基础雌激素(bE2)、基础卵泡刺激素(bFSH)、基础黄体生成素(bLH),基础窦卵泡数(bAFC)、Gn总量、获卵数和优胚数均无统计学差异(P>0.05)。实验组患者用药后第3天、第5天的血清E2、VEGF水平显著低于对照组(P<0.05);实验组中重度OHSS发生率(7.27%)显著低于对照组(16.37%,P<0.05)。结论:来曲唑可明显降低促排卵后高OHSS风险患者血清E2、VEGF水平及中重度OHSS发生率。是否通过其降低E2水平,影响VEGF通路改变OHSS发病机制尚需进一步大样本研究。
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