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目的：探讨Apelin及APJ水平与高血压早期肾脏损害之间的相关性,评价其是否可作为早期肾脏损害的诊断指标。方法：1、临床研究：入选88例原发性高血压患者(EH),采用酶联免疫分析法检测血清Apelin水平,免疫比浊法检测尿微量白蛋白(mALB)、血和尿β2微球蛋白(β2-MG),脲酶紫外速率法检测尿素氮(BUN)及酶法检测血肌酐(CR),用Cockcroft-Gault(CG)公式计算内生肌酐清除率(CCr),以终点法检测尿N-乙酰-B-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和24小时尿白蛋白(24HUTP)。分析所有患者血清Apelin水平与各项肾功能指标之间的相关性。以血B2-MG值(0.8-3mg/1)为标准,将88例高血压患者分为两组：血B2-MG≤3mg/l为高血压肾脏正常组(A组),血B2-MG>3mg/l为高血压肾脏损害组(B组),比较两组之间血清Apelin水平及各项肾功能指标的差异。2、动物研究：研究对象为12周龄雄性Wistar大鼠(WKY12)8只、12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR12)8只、16周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR16)8只。采用无创尾动脉血压测定分析系统测量大鼠的收缩压,以酶联免疫法检测大鼠血清Apelin、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,脲酶紫外速率法、酶法检测肾功能指标(BUN、CR、血β2-MG),同时取3组大鼠肾脏,采用HE染色法观察肾小球形态,RT-PCR法检测肾脏Apelin、APJ mRNA的表达水平,分析局部肾脏的Apelin、APJ系统在高血压进展过程中的变化规律,以及其与肾功能的相关关系。结果：1.临床研究：原发性高血压患者血清Apelin与血清β2-MG、尿β2-MG均呈显著负相关(P均<0.05)；血清Apelin与其他肾脏功能指标均无相关性(P均>0.05)。两组原发性高血压患者中,与A组比较,B组血液中Apelin、Ccr水平降低(P均<0.05),β2-MG、BUN、Cr升高(P均<0.05),尿液中NAG、4HUTP升高(P均<0.05),mALB、β2-MG升高(P均<0.01)。2.动物研究：WKY12组、SHR12组、SHR16组三组大鼠血压、KW/BW比值逐渐升高,且差异有统计学意义(P均<0.01)。血清Apelin水平在SHR12组即明显降低(4.31±0.34ng/ml vs4.91±0.44ng/ml,P<0.05),至SHR16组进一步降低(3.38±0.58ng/ml vs4.31±0.34ng/ml,P<0.01)。血β2-MG、BUN、Cr、AngⅡ水平在SHR12组虽有升高趋势,但差异无统计学意义(胸>0.05)；到SHR16组才开始明显升高(P均<0.01)。三组大鼠肾脏RT-PCR检测结果显示Apelin-mRNA的表达逐渐降低；SHR12组与WKY12组相比(0.306±0.017vs0.597±0.022,Y<0.01),SHR16组与SHR12组相比(0.171±0.038vs0.306±0.017,P<0.01)。APJ-mRNA的表达水平同样逐渐降低；SHR12组与WKY12组相比(0.316±0.028vs0.620±0.008,P<0.01),SHR16组与SHR12组相比(0.170±0.039vs0.316±0.028,P<0.01)。三组大鼠光镜标本观察,WKY12组肾脏光镜下未见异常病理改变。SHR12组与SHR16组大鼠肾脏的肾小球、叶间动脉管壁增厚,肾小球萎缩、部分代偿性肥大、淤血,基底膜增厚；SHR16组较SHR12组更严重。结论：1.血清Apelin水平与高血压早期肾脏损害标志物血、尿β2-MG水平呈显著负相关,有可能作为反映高血压肾损害的检测指标之一。2. Apelin及APJ水平比传统高血压肾脏损害的早期标志物出现得更早,其有可能成为高血压肾脏损害的早期诊断指标之一。