来曲唑治疗卵巢过度刺激综合征的临床研究

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目的1.评估黄体期应用来曲唑(letrozole,LE)能否有效的降低体外受精(In vitro fertilization,IVF)过程发生卵巢过度刺激征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的高危患者黄体期雌激素的水平以及预防OHSS的发生和严重程度。2.探讨血管活性物质血清白介素-6(Interleukin,IL-6)、白介素-8(Interleukin,IL-8)、肿瘤坏死因子-a(Tumor necrosis factor,TNF-a)的水平在黄体期不同用药治疗后的变化。方法选取2016年1月-2016年10月年于安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖中心行IVF/ICSI(长方案)治疗的OHSS高危患者156人,将OHSS高危患者作为受试对象随机给予4种不同药物连续治疗五天,分别为:A组(n=38):Gn RH-A+羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch,HES)+葡萄糖酸钙(Calcium gluconate,Ca)治疗组,B组(n=39):来曲唑(letrozole,LE)+HES+Ca治疗组,C组(n=39):对照组即HES+Ca治疗组,D组(n=40):溴隐亭(bromocriptine,BC)+HES+Ca治疗组。所有受试对象于取卵日(d1天)记录阴道超声下卵泡总数,并留取卵泡液。取卵后d2、d4、d6天测量四组患者的卵巢的体积(V=D1x D2x D3x0.523)和盆腔积液、黄体期甾体激素水平(FSH、E2、LH、P)、细胞因子(IL-6,IL-8和TNF-a)的变化,比较四组OHSS高危患者OHSS的发生率以及严重程度。该项临床治疗研究已经我院伦理委员会批准,并且所有受试对象均签署患者知情同意书。结果(1)四组d2、d4、d6天血清E2的比较B组d2天的血清E2水平明显低于A组、C组、D组(2988.79±302.83 pmol/l vs4537.95±435.39 pmol/l vs 4938.23±386.23 pmol/l vs 4832.40±334.67 pmol/l),差异有统计学意义(p<0.05);B组d4天的E2血清水平明显低于A组、C组、D组(2532.3±177.08 pmol/l vs 10095.82±655.59 pmol/l vs 7951.08±671.46 pmol/l vs9702.68±702.16 pmol/l),其差异有统计学意义(p<0.05);B组d6天的血清E2水平明显低于A组、C组、D组(933.69±97.91 pmol/l vs 7494.13±742.23 pmol/l vs4468.69±448.77 pmol/l vs 8266.12±722.99 pmol/l),其差异有统计学意义(p<0.05)。C组的血清E2水平明显低于A组,差异有统计学意义。(2)血清E2水平在d2、d4、d6天与OHSS严重程度的关系d2天、d4、d6天血清E2水平在中、重度OHSS患者水平明显高于轻度OHSS患者(d2天:5107.22±333.50 vs 3782.93±213.02;d4天:10491.38±625.38 vs5534.29±346.20;d6天:8152.62±645.58 vs 3308.12±276.87),差异有统计学意义(p<0.05)。(3)四组d2、d4、d6天血清中的细胞因子的变化四组血清中IL-6、IL-8水平在d2天、d6天均无统计学差异(IL-6:p=0.160>0.05;IL-8:p=0.076>0.05);而d4天血清IL-6在B组明显低于C组、D组,差异有统计学意义(14.69±1.20 vs 20.05±1.46 vs 21.10±2.07,p<0.05),血清IL-8在B组明显低于A组、D组,差异有统计学意义(17.54±1.72 vs 25.55±2.24 vs 28.94±3.07,p<0.05)。(4)四组OHSS发生率及严重程度的比较比较A、B、C、D组四组中、重度OHSS的发生率,其中A组38例患者中发生轻度OHSS 19例,中度OHSS 9例,重度OHSS 10例;B组39例患者中发生轻度OHSS 33例,中度OHSS 4例,重度OHSS 2例;C组39例患者中发生轻度OHSS20例,中度OHSS 10例,重度OHSS 9例;D组40例患者中发生轻度OHSS 22例,中度OHSS 9例,重度OHSS 9例。结果表明:B组治疗后发生轻、中重度OHSS发生率明显低于其它3组,差异有统计学意义(p<0.05)。结论来曲唑可以通过明显降低取卵后黄体期雌激素的水平并且降低中、重度OHSS的发生率,为卵巢过度刺激综合征提供了一个更好的治疗方式
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