用于药物评价的清醒犬哮喘实验模型建立

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动物哮喘实验是哮喘药物研究的重要实验步骤,能有效地对动物哮喘病症和平喘药物药效作出科学评价。传统的哮喘实验一般只应用于麻醉动物,测量结果不能真实反映动物的生理状态,而清醒动物能很好地克服这一缺点。本文主要阐述了用于药物评价的清醒犬哮喘模型建立方法,以及将清醒犬和麻醉犬的哮喘发生过程进行对比,研究内容如下:(1)选择幼年犬建立动物模型,选择以ITS无线遥测设备获取幼年犬生理信号,严格按照手术标准进行手术,术后给予幼年犬足够的恢复时间和合理饮食。(2)设计清醒犬哮喘检测系统,包括犬体积描记箱、潮气量测量模块、气道流速测量模块、多功能生理参数仪和雾化给药装置。所述检测系统成本低,操作方便,可以直接检测气道流速和潮气量等指标,并通过运算得到气道阻力和肺部动态顺应性等关键参数,能直接真实地反映幼年犬哮喘反应的过程。(3)幼年犬缺氧实验,把清醒幼年犬置于体积描记箱中,戴上面罩通入混合气体(4%CO2,21%O2和75%N2)10分钟,使幼年犬逐渐缺氧,再通入空气使其恢复,观察幼年犬从缺氧恢复至正常状态过程中生理参数的变化。结果表明:幼年犬缺氧10分钟内呼吸频率上升43%,心率下降13%,胸内压上升75%,气道流速上升87%,潮气量上升66%,通入正常空气后幼年犬在3分钟左右恢复至缺氧前正常水平。缺氧前后气道阻力未增加,证明缺氧不会造成气道狭窄,符合缺氧的生理变化。(4)幼年犬哮喘实验可分为清醒犬哮喘实验和麻醉犬哮喘实验,实验中注射组织胺引起幼年犬哮喘,再雾化吸入沙丁胺醇(万托林)。数据显示注射组织胺后气道阻力上升152%,该清醒犬检测系统有效描记了气道痉挛全过程。清醒犬吸入沙丁胺醇后再给予相同剂量组织胺,气道阻力上升18%,该系统有效描记了药物平喘全过程。麻醉实验中给予同样剂量的组织胺,气道阻力上升67%。麻醉犬吸入沙丁胺醇后再给予相同剂量组织胺,气道阻力上升20%,证明该系统也能用于评价麻醉犬哮喘反应过程。通过清醒犬和麻醉犬数据的对比,发现组织胺刺激前后清醒犬气道阻力变化显著高于麻醉犬气道阻力变化。通过本实验得出结论:本清醒犬哮喘模型真实可靠,所测结果更符合动物实际生理反应,清醒犬哮喘模型的建立及其相应的评价体系对动物哮喘研究具有重要的意义。
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