目的:　　 复方二甲双胍片为盐酸二甲双胍（药物A）和噻唑烷二酮衍生物（药物B）组成的复方制剂，复方制剂可使药物产生协同作用，减少不良反应和用药剂量及改善患者的依从性。目前联合用药是治疗糖尿病的最佳选择，日益受到国内外的关注。　　 盐酸二甲双胍为双胍类糖尿病治疗药物，它通过抑制肝脏的糖异生，并促使外周胰岛素靶组织对葡萄糖的摄取利用，以改善机体的胰岛素敏感性，它能明显改善患者的耐糖量和高胰岛素血症，降低血浆游离脂肪酸和甘油三酯水平。其水溶性好不易在体内蓄积，致乳酸中毒发生率低，是目前国外唯一使用的双胍类降糖药。其单独使用不会有低血糖反应，现已成为轻、中度Ⅱ型糖尿病患者，特别是肥胖患者的首选治疗药物。最近，又有报道称二甲双胍可以逆转已经形成的脂肪肝，还能改善心血管危险因子，以及降低青少年糖尿病的发病危险，是一种使用安全、疗效确切的降糖药物。　　 药物B为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，药物B不是一个胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γ[PPAR-γ]，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。研究表明，药物B可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素血症及高三酰甘油，其引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加。　　 本研究以盐酸二甲双胍（药物A）和噻唑烷二酮衍生物（药物B）为复方制剂的主药，进行复方二甲双胍片的处方组成、制备工艺和质量标准的研究及稳定性考察。　　 方法:　　 根据盐酸二甲双胍、药物B的理化性质、进口药品说明书及处方筛选，对复方制剂选用的辅料进行研究，对稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂进行选择。对7组处方、制备工艺进行了考察，对小试样品进行了影响因素实验，同时完成了中试生产。　　 通过分析方法的选择，参考中国药典和药物B新药转正标准，最终确定采用高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍的有关物质及药物B的含量和有关物质，采用紫外分光光度法测定盐酸二甲双胍的含量和复方制剂的溶出度，拟定了复方制剂的质量标准，采用其标准对小试和中试样品进行了检验和稳定性考察。　　 结果:　　 最终确定的处方为盐酸二甲双胍和药物B为主药，微晶纤维素和乳糖为稀释剂，交联聚维酮(PVPP)为崩解剂，聚维酮为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂， Eudragit(R)E100为包衣粉。三批小试和中试样品制备过程顺利，产率均在95％以上，批间重现性较好。　　 通过质量研究，建立了盐酸二甲双胍、药物B的含量、有关物质、溶出度等的测定方法和复方制剂的质量标准。并对复方制剂进行了影响因素实验和稳定性考察。　　 影响因素试验结果表明:盐酸二甲双胍对高温及高光均较为稳定，对高湿较为敏感，应注意防潮。药物B对高温较为稳定，在高湿和高光条件下，杂质总量有所增加，应注意避光防潮。由此可见，本品应避光防潮保存。　　 稳定性考察结果表明:本品在加速和长期试验条件下分别放置6个月和12个月，各项指标与原始数据比较无明显差别。由此可见，本品在加速和室温条件下稳定。各辅料与主料相容性较好，可满足临床样品的要求。　　 结论:　　 通过辅料选择和处方筛选，最终确定了产品处方，并进行了小试和中试各三批样品的制备。　　 以中国药典和药物B新药转正标准为规范，制定了复方制剂的质量标准并完成了方法学研究。依照拟定的质量标准对小试和中试样品进行全检，各项检验结果均符合规定，检验方法准确可靠。　　 影响因素试验结果表明本品应在避光防潮条件下保存。　　 加速试验6个月及长期试验12个月检验结果表明，样品各项指标均符合质量标准规定，产品稳定性良好。　　 综上所述，本复方制剂的处方合理、工艺可行，产品重现性好、质量稳定、可控，可用于临床研究。