多组分反应的无溶剂合成研究

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近年来,环境问题越来越成为国际社会关注的焦点。社会可持续发展要求在设计化学合成路线与生产工艺时考虑减少甚至消除有害物的使用与产生,所以绿色合成研究开始得到人们的重视。有机溶剂由于具有对有机物良好的溶解性,因而对于传统的化学反应来说是必不可少的。有机溶剂一般挥发性大,易燃易爆、毒性大,因而无论是排放还是回收都对环境有一定的污染。限制有机溶剂的使用或寻找新的环境友好的替代溶剂,以及采用无溶剂化反应是减少污染,保护环境的重要措施之一。多组分反应是指三种或三种以上的原料,用一锅煮的方法得到目的产物的反应,生成的产物中含有所有起始原料,能满足理想有机合成的要求。多组分反应是近年来化学及相关领域研究和应用都非常广泛的合成技术。本课题研究的主要内容是:无溶剂条件下进行类ritter反应、类mannich反应等多组分反应,考察催化剂用量、反应温度、反应时间、投料比等各种因素对目标产物收率的影响,确定了适宜的反应条件。本文的研究工作大体分为四部分:(1)以硫酸氢钾为催化剂,无溶剂存在下催化2-萘酚和乙酰胺分别与苯甲醛、对硝基苯甲醛、水杨醛、茴香醛、香兰素五种芳香醛进行类ritter三组分反应,一锅法合成了系列1-乙酰胺烷基-2-萘酚。以1-乙酰胺基苯甲基-2-萘酚(AAN)的合成为模板反应考察了催化剂用量、反应温度、原料配比及反应时间等因素对产物收率的影响。结果表明,硫酸氢钾催化合成AAN反应的适宜条件为:n(2-萘酚):n(苯甲醛):n(乙酰胺):n(硫酸氢钾)=1:1.2:1.2:0.05,90℃下反应40min,AAN的收率达92.1%。硫酸氢钾对其他四种反应也有较理想的催化作用,目标产物收率为69.1%-94.0%。(2)在无催化剂和溶剂的情况下,以芳香醛、2-萘酚、2-氨基苯并噻唑三组分一锅法合成了四种2-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚,无溶剂无催化剂合成2-氨基苯并噻唑-苯甲基-2-萘酚的适宜反应条件为:n(2-萘酚):n(苯甲醛):n(2-氨基苯并噻唑)=1:1.1:1,80℃下反应40min,收率达90.1%。(3)以芳香醛、芳香胺和亚磷酸二乙酯为原料,无溶剂无催化剂存在下一锅法合成了O,O’二乙基-α-(取代苯胺基)-(取代苯基甲基)膦酸酯。以苯甲醛、苯胺与亚磷酸二乙酯的一锅法反应为模板反应,筛选出适宜反应条件为:n(苯甲醛):n(苯胺):n(亚磷酸二乙酯)=1:1:1.2,100℃下反应2h,收率达57.7%。采用该合成方法与适宜反应条件下合成系列化合物的收率为51.1%-76.0%。(4)无溶剂无催化剂条件下,以苯甲醛、2-氨基苯并噻唑和亚磷酸二乙酯为原料进行类mannich反应合成N-(2-苯并噻唑基)-α-氨基膦酸二乙酯。n(苯甲醛):n(2-氨基苯并噻唑):n(亚磷酸二乙酯)为1.2:1:1.2,反应3h,反应温度100℃,合成N-(2-苯并噻唑基)-α-氨基膦酸二乙酯,收率达到56.4%。
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