目的：丹参是中医临床常用的活血化瘀药，具有活血通经、凉血消痈、除烦安神等功效，其活性成分主要包括水溶性和脂溶性两大类，水溶性有效成分为酚酸类，脂溶性有效成分为丹参酮类。大量临床资料表明，瘀血内阻为非酒精性脂肪肝(NAFLD)的重要发病机制，丹参为中医临床治疗脂肪肝过程中比较常用的活血化瘀药。为了进一步探讨其不同组分防治NAFLD的作用机制，参照相关文献运用喂饲高脂饲料法复制NAFLD大鼠模型，同时施加药物干预，观察了丹参总酚酸和丹参总酮对NAFLD大鼠脂质代谢、肝功能以及肝组织PPARαmRNA表达的影响，探讨了其促进脂质代谢、抗脂质过氧化损伤、保护肝功能和增强PPARαmRNA表达的作用机制，并运用光镜观察了其对肝组织形态学的影响。　　方法：选用SD大鼠50只，体重180～200g，雄性。大鼠自由饮水进食，饲养于18℃～22℃明暗各12小时的清洁级动物实验室内。正常喂养1周后，按体重分层随机分为5组，每组10只，即：正常对照组(简称正常组，normal control group，N)、模型对照组(简称模型组，model group，M)、丹参总酮组(简称总酮组，Zong-tong group，T)、丹参总酚酸组(简称总酚酸组，Zong-fen-suan group，F)、阳性药(东宝肝泰)对照组(简称对照组Dong-Bao-Gan-Tai control group，D)。除正常组喂饲普通饲料外，其余各组均喂饲高脂饲料，共造模8周。造模的同时，各用药组灌服治疗药或对照药，正常组与模型组灌服等量生理盐水，每天上午灌胃1次。各组1次/d灌胃，每次用药体积均按1ml/100g计算。于最后1次给药后禁食12h，麻醉状态下股动脉取血，将血样低温离心，分离血清，密封，-20℃冷贮备用。于肝脏最大叶距边缘0.5cm处取少许肝组织，用液氮冷冻以备RT-PCR检测PPARαmRAN，并取相同部位0.5×0.5×0.5cm3大小的肝组织，置于4％多聚甲醛液中固定，石蜡包埋，切片，HE染色，以备光镜观察。然后取适量肝组织冷冻以备制作肝组织匀浆，检测TC、TG、FFA、SOD、MDA的含量或活性。　　结果：　　1各组大鼠血清TG、TC含量的变化　　与正常组比较，模型组大鼠血清TG、TC明显升高(p<0.01)，显示NAFLD大鼠存在着明显的脂质代谢紊乱。给药后，各用药组均能降低模型大鼠血清 TG、TC的含量，(p<0.01)。其中，总酚酸组TC、TG的含量低于对照组和总酮组(p<0.05或p<0.01)。　　2各组大鼠血清AST、ALT活性的变化　　与正常组比较，模型组大鼠血清AST、ALT活性明显增高(p<0.01)。给药后，各治疗组大鼠血清的AST、ALT活性显著降低(p<0.01)。其中，总酮组和总酚酸组ALT和AST的活性均低于对照组(p<0.05或p<0.01)，总酚酸组ALT的活性低于总酮组(p<0.05)。　　3各组大鼠肝组织中TG、TC、FFA含量的变化　　与正常组比较，模型组大鼠肝组织中TG、TC的含量明显升高(p<0.01)，显示NAFLD大鼠存在着明显的肝内脂质代谢紊乱。各给药组均能降低TC、TG含量(p<0.01)，其中，总酚酸组TC、TG的含量低于对照组和总酮组(p<0.05)；总酮组和总酚酸组FFA的含量均低于对照组(p<0.05)。　　4各组大鼠肝组织中MDA含量和SOD活性的变化　　与正常组比较，模型组大鼠肝组织中MDA的含量明显升高(p<0.01)，SOD活性明显降低(p<0.01)，显示NAFLD大鼠存在着明显的脂质过氧化损伤。各给药组均能降低。MDA含量(p<0.01)，增加SOD活性(P<0.01)。其中，总酚酸组MDA的含量低于对照组和总酮组(p<0.05)；SOD活性高于对照组和总酮组(P<0.05)。详见Table2。　　5各组大鼠肝脏组织形态学的变化　　光镜下可见：正常组大鼠肝组织的结构完整、清晰，肝小叶的结构正常，中央静脉大而壁薄，肝细胞排列成肝索状，在中央静脉周围呈放射状分布，细胞呈多边形。模型组大鼠肝细胞呈现中至重度脂肪变性，伴细胞水肿，少量的肝细胞坏死，但未见明显的纤维化改变。各治疗组大鼠的肝细胞脂肪变均呈现不同程度的改善趋势，以总酚酸组改善程度最为明显。　　6各组大鼠肝脏PPARαmRNA表达的变化　　RT-PCR后，琼脂糖凝胶电泳，在444bp、587bp处分别显示出PPARα和β-actin电泳带，与预期结果一致。模型组大鼠肝组织PPARαmRNA的表达明显低于正常组(P<0.01)。给药后，各用药组PPARαmRNA的表达均高于模型组，(P<0.01或P<0.05)，且总酚酸和总酮组PPARαmRNA的表达高于对照组(P<0.05)，而总酚酸和总酮组之间经统计学处理无显著性差异(P>0.05)。　　结论：　　1丹参总酚酸和丹参总酮均能显著降低NAFLD大鼠血清和肝组织内异常升高的TC、TG、FFA的含量，抑制血清内ALT和AST活性的异常升高，呈现出良好的调脂护肝作用。　　2丹参总酚酸和丹参总酮均可明显改善NAFLD大鼠肝组织的病变程度，表现为用药后大鼠肝小叶和肝血窦结构清晰，肝细胞脂肪变性明显改善。　　3丹参总酚酸和丹参总酮均能显著提高大鼠肝组织SOD活性，降低肝组织MDA的含量，说明其具有清除机体自由基，增强抗氧化能力的作用，可以调节和改善自由基代谢。　　4丹参总酚酸和丹参总酮均能增强NAFLD大鼠肝组织PPARαmRNA的表达，促进脂质的转运和脂肪的氧化分解，降低脂质在肝脏的沉积，从而达到治疗NAFLD的作用。