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近年来,聚合物胶束作为药物载体的研究飞速发展。其中阳离子胶束因为其可以作为阴离子药物和基因的载体,得到了广泛的关注。聚合物胶束的大小以及对于药物的包埋和释药行为的影响由聚合物结构以及制备条件决定。随着生物医药的发展,生物相容性好并且对于环境具有敏感性能的聚合物胶束作为药物载体系统已经成为一种发展趋势。基于上述背景,本论文开展了聚合物的合成,胶束的制备、表征以及作为甘草酸药物载体系统的研究。
(1)采用可控开环聚合(ROP)和原子转移自由基聚合(ATRP)相结合的方法制备出一系列单甲氧基聚乙二醇-b-聚(ε-己内酯)-b-聚甲基丙烯酸-N,N’-二甲氨基乙酯(MePEG-b-PCL-b-PDMAEMA)。采用核磁(1H NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)研究了聚合物的结构并对聚合物的分子量大小和分布进行了表征。聚合物的热稳定性能、结晶性能和亲水性能分别由热重分析仪(TGA)、X-衍射仪(XRD)和静态水滴接触角测定。
(2)采用透析法成功制备了一系列MePEG-b-PCL-b-PDMAEMA共聚物胶束。使用1H NMR和TEM证明胶束核壳结构的存在。以甘草酸单铵盐为模型药物,研究了聚合物胶束载药前后的ξ电位和粒子大小。研究了胶束类型、投药量和pH对载药量、包封率和药物释放的影响。使用MTT法评价了胶束的细胞毒性。
(3)通过ROP的方法成功合成出了Pluronic-b-P(CL-co-CABCL),使用FTIR,1HNMR和GPC对其结构和组成进行了表征。使用TGA和DSC研究了不同CABCL含量的聚合物的热力学性质。