新型不饱和树脂基亲水性药物缓释材料的制备

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聚酯类材料具有良好的生物相容性和可降解性,被广泛应用于生物医药领域,近年来关于新型聚酯用于药物缓释的研究也较为活跃。本文采用本体熔融聚合法,以富马酸、尿素、聚乙二醇、乙二醇、己二酸等合成了一种不饱和聚酯酰胺脲低聚物,并以水溶性常温固化引发剂对其进行常温固化研究,将固化后不饱和聚酯酰胺脲与不饱和聚酯的降解性能进行了对比;以三羟甲基丙烷二烯丙基醚(TMPDE)对不饱和聚酯酰胺脲树脂进行封端,得到了一种可以进行紫外光固化的亲水性预聚物。分别以不饱和聚酯酰胺脲树脂和TMPDE封端不饱和聚酯酰胺脲树脂为药物缓释载体,亲水性药物盐酸环丙沙星为模型药物,成功制备了盐酸环丙沙星-不饱和聚酯酰胺脲药片(棒)。并用红外光谱、1HNMR、扫描电子显微镜和热分析仪对材料化学结构、微观形貌和热稳定性进行了表征。在常温固化体系中,以不饱和聚酯酰胺脲树脂为预聚物,甲基丙烯酸甲酯为交联剂,水溶性的过硫酸钾(KPS)和抗坏血酸(AA)为氧化还原引发剂,制备了在室温下快速固化的体型聚合物。体外研究表明,尿素摩尔分数和交联剂用量都可以影响降解速率和缓释速率;随着尿素摩尔分数的增加,材料表面的亲水性提高、降解速率加快、药物释放速率加快;交联剂用量的增加可以延长药物持续释放时间,减缓药物释放速率,最终可根据需要使药物持续释放时间控制在72h-168h之间。在紫外光固化体系中,研究了单体对材料亲水性的影响以及预聚物的疏/亲水性、尿素含量、封端剂用量、聚醚二元醇种类、二元酸种类等因素对材料的降解性能和药物缓释性能的影响。结果表明,聚醚二元醇种类对材料亲水、降解性能及其药物释放性能影响最为显著,其中含有聚乙二醇400的材料,降解速率最快,药物持续释放时间较短;当封端剂用量为20wt%时,材料的降解速率和药物释放速率较恒定,可以满足持续释药的要求;随着材料亲水性的提高,降解速率加快,药物释放速率也加快。体外释药结果表明,药物释放呈一级动力学特征。通过改变单体种类和用量,最终可得到一种药物持续释放时间在15天-70天之间可调的亲水性药物缓释材料,以期最终在药物缓释以及其它生物医学领域取得应用。
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