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背景与目的生长抑素(somatostatin，SST)是一种环状多肽类激素，由Brazeau等于1973年从羊下丘脑中分离提取。现在认为SST对许多疾病如肿瘤、炎症、糖尿病、癫痫、早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病以及艾滋病防治具有重要的意义。SST及其类似物多种生物学活性的发挥是通过靶细胞膜上的特异性受体介导的，即生长抑素受体(somatostatin receptorSSTR)，SSTR共有5个亚型分别为SSTR1-5。由于天然生长抑素的半衰期极短，所以陆续开发出一些生长抑素类似物(SSA)，如Octreotide、RC-160等。Octreotide与SSTR2有高度亲和力，少部分与SSTR5和SSTR3结合，与SSTR1和SSTR4无亲和力。RC-160具有与SSTR2结合的高亲和性。大量体外和动物实验表明，SST对表达SSTR2的肿瘤有明显的抑制作用，可使肿瘤体积明显缩小，动物生存期延长，而对于SSTR2表达缺失的肿瘤，SST的治疗效果不佳。通过基因转移的方法，将SSTR2基因导入肿瘤细胞内，使SSTR2在细胞表面的再表达可以进行基因治疗。本研究通过腺病毒载体将SSTR2基因导入肿瘤细胞内，使肿瘤细胞过表达SSTR2。检测生长抑素对肿瘤细胞生长的影响，观察SSTR2基因对裸鼠人胰腺癌移植瘤生长的影响，并通过检测SSTR2相关信号通路，对其影响机制作初步探讨。方法①MTT法检测SSTR2受体通路对Capan-2细胞增殖的影响。②建立裸鼠人胰腺癌移植瘤模型，通过瘤内注射过表达SSTR2，观察SSTR2受体通路对移植瘤模型生长的影响。③胰腺癌细胞体外感染Ad-LacZ和Ad-SSTR2，经记数后接种BALB／C(nu／nu)裸小鼠，观察成瘤情况。④比较过表达SSTR2的胰腺癌细胞中p16、p21、Bax、Bcl-2、Caspase-3、p53、survivin、ERK2、ras、VEGF、TIMP-2和PARP的蛋白表达水平的变化。⑤Westernblot检测胰腺癌转移瘤模型肿瘤组织p16、p21、Bax、Bcl-2、Caspase-3、p53、survivin、ERK2、ras、VEGF、TIMP-2和PARP的蛋白表达水平。结果①Ad-SSTR2对Capan-2细胞的生长除病毒毒性作用外，SSTR2具有明显的增殖抑制作用。②Ad-SSTR2转染后，对裸鼠胰腺癌移植瘤生长具有抑制作用，抑制率为50.5％，胰腺癌细胞体外感染Ad-LacZ和Ad-SSTR2后，只有注射感染Ad-LacZ的细胞的裸鼠成瘤。③SSTR2上调周期调控蛋白p16、促凋亡蛋白酶Caspase-3的表达，下调信号转导通路蛋白ras和ERK2、血管生成因子VEGF、凋亡抑制因子survivin、Caspase-3底物PARP的表达，对p21、Bax、Bcl-2和p53的表达无影响。结论以Capan-2和A549细胞分别作为SSTR2表达阳性和阴性的细胞实验模型，以腺病毒为载体，过表达SSTR2后能引起两种细胞的生长抑制。过表达SSTR2的Capan-2和A549细胞的生长抑制是由SSTR2受体激活所特异性介导的，此结果提示SSTR2转基因可用于SSTR2表达阳性和阴性肿瘤的基因治疗。SSTR2抑制胰腺癌生长的机制与上调周期调控蛋白p16、促凋亡蛋白酶Caspase-3，下调信号转导通路蛋白ras和ERK2、肿瘤血管生成因子VEGF、凋亡抑制因子survivin有关，提示SSTR2基因治疗可能会成为治疗胰腺癌的一条有效途径。