在高等哺乳动物细胞内,线粒体是能量合成及物质代谢的重要细胞器。线粒体具有双层膜结构,依次分为外膜、膜间隙、内膜及基质等几部分,其内膜向内折叠而构成重要结构—嵴。线粒体嵴结构对于细胞而言生物学意义重大,嵴结构为线粒体能量合成以及物质代谢提供了广泛的反应空间。另外,线粒体嵴与细胞凋亡等生物学过程息息相关。而线粒体内膜结构调控关键复合物(MICOS)复合物对于嵴形成至关重要,MICOS复合物由多种亚基构成,Mic19、Mic60及Mic10为其核心组成蛋白。目前,MICOS复合物的组成及生物功能尚不清楚。我们采用双分子荧光互补技术(BiFC)于活细胞之中直接研究MICOS复合物组成亚基之间复杂的相互作用关系。我们研究发现,Mic19与Mic60之间相互作用非常强烈,然而Mic19和Mic10几乎不存在相互作用,空间距离较远,而Mic60与Mic 10虽存有相互作用但相对较弱。我们认为Mic60帮助Mic 19和Mic 10空间上靠近并助益于二者组装到MICOS超复合物之中。我们针对Mic19蛋白分子做了进一步研究。我们发现,在HeLa细胞中敲除Mic19会导致线粒体形态发生改变,同对照组相比,Mic19缺失细胞的线粒体均发生了一定程度上的膨胀化,而形态的变化引起了线粒体功能的损伤。我们发现,沉默Mic19极大地抑制了A549及H1299肺癌细胞的增殖。无论是平板克隆实验结果还是实时无标记细胞分析实验(RTCA)结果均显示,同对照组相比,Mic19沉默细胞的生长增殖效果相对较差。另一方面,我们还发现,Mic19沉默抑制了 A549及H1299肺癌细胞的迁移。众所周知,肿瘤细胞的迁移能力在一定程度上反应了肿瘤细胞的恶性程度,所以,我们认为Mic19在一定程度上抑制肺癌的发生发展。除此之外,Mic19沉默也抑制了糖酵解与氧化磷酸化反应,同对照组相比,Mic19沉默细胞的ATP产出大量减少。综上所述,我们的研究为进一步探索MICOS复合物组成亚基间关系提供了全新的视角,为进一步探索Mic19对肺癌细胞增殖、迁移与代谢的影响提供了实验依据,同时对于Mic19与相关病理机制的研究具有重要意义。