nm23、p53和CerbB-2蛋白在胃癌中的表达及其意义

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hyq20061001
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目的:胃癌在我国是最常见的恶性肿瘤之一,死亡率居恶性肿瘤首位,对人民健康危害极大,但其发病机制至今仍未阐明。近年研究发现胃癌的发生发展是多阶段逐步演变过程,与多种癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。多年临床观察已证实,胃癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移及病理分期是影响预后的主要因素。进展期胃癌根治术后疗效差别较大,识别出预后不良的分子指标对确定治疗方案和术后辅助治疗具有重要意义。本文旨在探讨nm23、p53和CerbB-2基因的表达与胃癌临床病理参数之间的关系,旨寻找胃癌临床病理特征和预后的可靠分子指标,建立一种能被临床普遍应用的简易方法。方法:采用免疫组化S-P法检测手术切除标本81例胃癌组织中nm23、p53和CerbB-2的表达。石蜡包埋组织切片60℃烤箱中过夜,二甲苯脱蜡,梯度酒精水化,加过氧化物酶阻断剂(3%过氧化氢)室温下孵育10分钟,以阻断内源性过氧化物酶活性,1%小牛血清室温封闭10分钟,加第一抗体于4℃冰箱过夜;PBS冲洗3次,加第二抗体室温下孵育10分钟,加链霉素抗生物素-过氧化物酶溶液,室温下孵育10分钟。DAB显色,自来水冲洗后苏木素复染,脱水、透明中性树胶封固。PBS代替一抗作为阴性对照。结果: 81例胃癌标本中的nm23、p53及CerbB-2阳性表达率分别为50.6%(41/81)、63.0%(51/81)及65.4%(53/81);nm23、p53和CerbB-2基因蛋白的表达与患者的性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05);nm23的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期呈负相关(P<0.05); p53阳性表达与胃癌浸润深度、分化程度和临床分期呈正相关(P<0.05);CerbB-2阳性表达与胃癌浸润深度呈正相关(P<0.05);nm23、p53和CerbB-2两个或两个以上基因异常表达病例与无基因或单一基因异常表达者相比,在胃癌浸润深度及临床分期方面差异显著。结论:1.nm23定位于细胞浆,p53定位于细胞核内,CerbB-2主要定位于细胞膜,少部分定位于细胞浆。2.nm23的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期呈负相关; p53阳性表达与胃癌浸润深度、分化程度和临床分期呈正相关;CerbB-2阳性表达与胃癌浸润深度呈正相关。3.nm23、p53和CerbB-2两个或两个以上基因异常表达病例与无基因或单一基因异常表达者相比,在胃癌浸润深度及临床分期方面差异显著。提示nm23低表达,而p53和(或)CerbB-2过表达患者预后差。
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