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在妇科恶性肿瘤中,死亡率第一位的是卵巢癌,组织分型中以上皮性肿瘤占85%-90%,由于卵巢癌早期无特异性症状,且缺乏高敏感性及高特异性的筛查手段以及特效的治疗方法,而传统的化疗方法存在许多副反应以及化疗药物耐药的问题,使卵巢癌的生存率仍然很低。天然药物具有经济、高效、来源广、低毒副作用等优点。近年来,以肌醇六磷酸(IP6)为代表的植物提取的天然药物以其强大的抗肿瘤作用成为近来研究的热点。Wnt通路近来被广泛关注,其可调控动物组织分化、器官形成等生理过程,通路中的关键蛋白表达异常,可导致癌症的发生。其中β-连环蛋白(β-catenin)与T细胞因子4(TCF4)都是Wnt通路中的主要成员。有研究表明卵巢良性疾病的β-catenin低于卵巢恶性疾病,并且β-catenin的异常表达与卵巢癌的临床分期、病理分型、血行转移情况有关。TCF4与β-catenin结合可以促进基因转录,许多肿瘤的发生发展均与TCF4有关。上皮间质转化过程(epithelial mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞向间质细胞转变的过程。EMT被认为是肿瘤转移的主要原因。Wnt经典通路与EMT发生关联密切,β-catenin、TCF4均与癌细胞EMT的发生以及肿瘤侵袭转移密切相关。目的:本研究旨在探讨IP6+肌醇对卵巢癌SKOV3细胞侵袭转移能力的影响及其作用机制,以及顺铂与IP6+肌醇联合应用对卵巢癌是否有协同作用。方法:1 Transwell肿瘤细胞侵袭实验,观察IP6+肌醇剂量变化对卵巢癌细胞侵袭转移能力的影响。2 Western blot法检测IP6+肌醇对β-catenin蛋白的影响。3 RealtimePCR技术检测Wnt通路中β-catenin mRNA,TCF4mRNA表达的影响。4统计学方法:采用SPSS21.0统计学软件处理实验数据。结果:1transwell侵袭实验结果显示:联合组细胞数为26.2±2.6,顺铂组细胞数为32.0±3.4,联合组、顺铂组与对照组82.8±5.7相比细胞数明显减少,差异显著(p<0.05),ip6+肌醇高、中剂量组细胞数分别为62.6±2.3,73.2±3.0,与对照组相比,差异有统计学意义(p<0.05)。ip6+肌醇低剂量组细胞数为80.2±3.3,与对照组相比,差异无统计学意义(p>0.05),ip6+肌醇各浓度组中,随着ip6浓度增高细胞数量减少,差异有统计学意义(p<0.05)。2westernblot检测β-catenin蛋白表达:ip6+肌醇高、中剂量组分别为0.886±0.262,0.987±0.707,与对照组1.291±0.431相比,差异有统计学意义(p<0.05)。ip6+肌醇低剂量组为1.245±0.580,与对照组相比无明显差异(p>0.05)。随着ip6+肌醇剂量的增高,各组蛋白表达量逐渐降低,联合组蛋白表达量为0.601±0.019,顺铂组为0.694±0.039,与对照组相比,差异有统计学意义(p<0.05)。且联合组蛋白表达量低于顺铂组,差异有统计学意义(p<0.05)。3rt-pcr检测β-cateninmrna的表达:对照组为1.000±0.000,ip6+肌醇低剂量0.984±0.103,两组无明显差异(p>0.05),ip6中剂量组、高剂量组、顺铂组、联合组分别为0.906±0.010,0.786±0.104,0.570±0.123,0.488±0.126,与对照组相比,差异均有统计学意义(p<0.05),联合用药组表达量低于顺铂组,差异有统计学意义(p<0.05)。ip6各剂量组间,随着剂量的增加,表达逐渐减弱,差异有统计学意义(p<0.05)。4rt-pcr检测tcf4mrna的表达:ip6+肌醇高剂量组表达量为0.793±0.341,中剂量组为0.853±0.148,低剂量组为0.985±0.133,与对照组1.000±0.000相比,ip6各剂量组表达均降低,但与低剂量组差异不明显(p>0.05),与高、中剂量组相比,差异有统计学意义(p<0.05)。随着ip6剂量的升高,mrna的表达逐渐减弱。结论:1ip6+肌醇能抑制卵巢癌的侵袭转移。2ip6+肌醇与顺铂具有协同抗癌作用。3ip6+肌醇阻碍卵巢癌侵袭转移的机制可能是影响wnt信号通路,抑制肿瘤的emt,最终抑制其侵袭转移。