肺癌胸水肿瘤浸润淋巴细胞的生物学活性研究及临床应用

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目的:探讨肺癌胸水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的生物学活性,研究自体胸水TIL治疗肺癌患者恶性胸水的有效率、毒副反应、免疫功能变化。方法:用白细胞介素2(IL-2)诱导培养肺癌胸水TIL,按常规法计数TIL细胞增殖量,采用流式细胞仪分析TIL细胞表型及MTT法检测其杀瘤活性。并应用自体胸水TIL培养扩增后产物经胸腔内输注治疗22例肺癌患者,每隔日1次,至少4次。结果:经IL-2诱导培养TIL 21天后,TIL增殖大于1,000倍的患者有17例占77%,平均增殖倍数1930±1030。体外诱导培养21天时,CD4~+值为60.38%±6.05%,CD8~+值为20.90%±3.65%,CD4~+/CD8~+比值高达3.53±0.82。与培养14天、28天相比,CD3~+差异无显著性(P>0.05),CD4~+、CD8~+差异有显著性(P<0.01),采用K562细胞作为靶细胞检测TIL细胞毒活性,培养21天时TIL具有较高的细胞毒活性。22例肺癌患者经治疗后,胸水中淋巴细胞增加,肿瘤细胞逐渐减少,胸腔积液逐渐吸收,1个月后19例达到完全缓解或部分缓解,有效率为86%,毒副反应轻微,辅助检查无异常改变,免疫功能增强。结论:TIL细胞增殖量、细胞毒活性及表型与培养时间有一定关系。CD4~+高表达,CD4~+/CD8~+高比值,是淋巴细胞功能活动增强的一个指征。肺癌胸水TIL体外诱导培养21天时,细胞增殖量最大,CD4~+/CD8~+比值肺癌胸水肿瘤浸润淋巴细胞的生物学活性研究及临床应用__一一一一一生区通至最高,对肿瘤细胞有很强的识别能力和杀伤力,此时是临床应用的最佳时间选择。采用自体胸水TIL胸腔内输注治疗肺癌患者近期疗效好,毒副作用轻,具有临床应用价值。
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