【摘 要】
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目的:验证LEV鼻腔给药途径有效;观察大鼠杏仁核点燃癫痫模型中SV2A在大鼠海马中的时空分布与鼻腔给予LEV对其的影响。方法:实验大鼠随机分为假手术组（Sham）、癫痫组（EP）、LEV口服给药组（LPO）以及LEV鼻腔给药组（LND）。HE染色观察癫痫不同时期海马体组织的病理变化。建立大鼠杏仁核点燃癫痫模型,比较SE后24h及3d鼻腔给药组、口服给药组、癫痫组及假手术组海马CA1、CA3区的病理
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目的:验证LEV鼻腔给药途径有效;观察大鼠杏仁核点燃癫痫模型中SV2A在大鼠海马中的时空分布与鼻腔给予LEV对其的影响。方法:实验大鼠随机分为假手术组（Sham）、癫痫组（EP）、LEV口服给药组（LPO）以及LEV鼻腔给药组（LND）。HE染色观察癫痫不同时期海马体组织的病理变化。建立大鼠杏仁核点燃癫痫模型,比较SE后24h及3d鼻腔给药组、口服给药组、癫痫组及假手术组海马CA1、CA3区的病理改变。Western blot检测鼻腔给药组、癫痫组及假手术组大鼠海马中SE后1w、2w、4w SV2A的表达,以及LEV鼻腔给药后SV2A表达的变化趋势。免疫荧光双标检测癫痫组、鼻腔给药组及假手术组大鼠SE后上述时间点SV2A的表达与分布特点。结果:（1）与Sham组相比,EP组大鼠SE后1d海马CA3区出现明显细胞脱失与组织坏死,SE后3d组织损伤程度较1d加重;LPO组与LND组大鼠SE后1d与3d组织损伤程度较EP组明显减轻。各组大鼠SE后1d、3d海马CA1区观察到散在的细胞脱失,各组间程度未观察到明显差别。（2）Western Blot半定量测定结果提示SE后1w,EP组与LND组海马SV2A表达量下降,低于假手术组（P<0.05）,SE后2w时表达量上升,与假手术组相近（P>0.05）,SE后4w表达量持续上升,高于假手术组（P<0.05）;EP组与LND组SV2A表达量无统计学差异（P>0.05）。（3）免疫荧光测定结果提示SE后24h,EP组与LND组大鼠海马CA3区SV2A表达量与假手术组相近,SE后1w,EP与LND组大鼠海马CA3区SV2A表达量较假手术组显著降低,SE后2w海马CA3区SV2A表达量上升,与假手术组相近,SE后4w海马CA3区SV2A表达量继续上升,高于假手术组;CA1区SV2A表达量未观察到明显变化。结论:（1）LEV鼻腔给药途径与口服给药途径具有相同的抗癫痫及神经元保护作用。（2）癫痫潜伏期,海马组织SV2A总表达量下降;慢性期SV2A总表达量上升。（3）癫痫潜伏期,海马CA3区SV2A表达量下降,慢性期海马CA3区SV2A表达量上升;海马CA1区SV2A的表达量不发生明显改变。（4）LEV不通过改变SV2A的表达量发挥药效。
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