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目的:门静脉结扎联合肝脏原位离断术(Associating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatectomy,ALPPS)能够在较短的理想时间内显著促进残肝体积的增大和肝脏的增生,但其具体的促再生机制目前仍不十分清楚,本文旨在建立门静脉结扎联合肝脏原位离断术的稳定动物模型,并探索肝内干/祖细胞是否参与ALPPS术后残肝的快速增生。方法:将72只雄性健康SPF级SD大鼠按随机数字表随机分为ALPPS组(n=24),门静脉结扎组(portal vein ligation,PVL)(n=24),假手术组(Sham)(n=24)。分别在手术后1、2、3、7天检测各组大鼠肝脏的肝再生率(hepatic regeneration rate,HRR),大鼠血清IL-6、HGF、TNF-α等细胞因子表达水平、肝脏功能指标(AST、ALT、TBIL)和肝脏组织病理学检测(HE染色),同时检测肝脏组织Ki-67阳性细胞表达率;免疫组织化学、免疫荧光和Western Blot检测大鼠肝内干/祖细胞特异性标记物OV-6表达水平。结果:术后第3d和第7d ALPPS组的肝脏再生率(HRR)显著高于PVL组(均p<0.05),同时,ALPPS组和PVL组肝脏再生率在各时间节点均明显高于Sham组(均p<0.05);与PVL组相比,ALPPS组Ki-67阳性细胞比率在术后第2、3天明显高于PVL组(均P<0.05);且ALPPS组和PVL组Ki-67阳性细胞比率在术后2、3、7天均高于Sham组(均p<0.05);术后第一天PVL组和ALPPS组血清肝功指标AST、ALT显著升高并达高峰,且术后第一天ALPPS组显著高于PVL组(均p<0.05);免疫组化染色结果示术后第1天和第2天ALPPS组卵圆细胞标记物OV-6阳性细胞表达比例显著高于PVL组(均P<0.05),且ALPPS组和PVL组在各时间节点均高于Sham组(均p<0.05);同时,免疫荧光结果也显示ALPPS组术后1天和2天的卵圆细胞标记物OV-6阳性细胞表达比例均高于PVL组(均P<0.05),ALPPS组和PVL组各时间节点均高于Sham组(均p<0.05);免疫蛋白印迹结果示:术后第1天ALPPS组和PVL组OV-6蛋白表达水平最高,且ALPPS组术后1天和2天的OV-6蛋白含量明显高于PVL组(均P<0.05),术后3天和7天ALPPS组和PVL组OV-6表达无明显差异(P>0.05);血清ELISA结果显示:ALPPS组术后第1和2天血清IL-6、TNF-α、HGF水平均高于PVL组(均p<0.05),随后各组指标水平呈下降趋势。结论:结合肝脏再生率(HRR)变化趋势和Ki-67阳性表达率以及肝脏功能恢复的时间等结果表明ALPPS诱导的肝再生明显优于PVL,且术后肝功恢复时间快。同时,证实了肝内干/祖细胞参与了ALPPS术后残肝的快速再生,其可能的机制为ALPPS术造成了肝脏相对严重的损伤,这种严重的损伤刺激了体内一系列的高水平的炎症反应,而严重的炎症水平进一步激活肝内干/祖细胞的动员和增殖活化,从而参与了术后肝脏快速的增生恢复。