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复乳(W/O/W)溶剂挥发法是一种操作简单,工艺成熟的制备水溶性药物微球的方法。但是对于亲水性小分子药物来说,采用溶剂挥发法制备缓释微球存在着载药量和药品包封率低以及突释率大的问题。为了提高亲水性小分子药物微球的载药量和药品包封率,同时减小药物突释率,本文探索了W/O/W型复乳溶剂挥发法制备盐酸利多卡因载药微球过程中PLGA分子量、油相体积、超声功率、高速搅拌速度和高速搅拌时间对微球物化特征以及体外释放行为的影响。另外,本实验对W/O/W型复乳溶剂挥发法进行了改进,根据原位凝胶的性质特点与实验条件的契合,将原位凝胶加入内水相中制备微球。此举使内水相粘度增加,进而导致包裹药物的高分子保护层增厚,不仅能有效增加微球的载药量和药品包封率,还能同时控制药物向外扩散,使药物稳定释放,达到缓释的目的。测定结果显示:传统工艺所得盐酸利多卡因缓释微球的载药量为(0.55±0.03)%,药品包封率为(6.09±0.28)%,突释率为(19.31±1.58)%。而以浓度3.0%的壳聚糖溶液为内水相制得微球的载药量为(1.47±0.09)%,药品包封率为(16.57±1.05)%,突释率为(9.07±1.94)%,以浓度30%的泊洛沙姆407溶液为内水相制得微球的载药量为(1.18±0.26)%,药品包封率为(16.48±3.63)%,突释率为(8.05±0.99)%,以浓度2.0%的壳聚糖溶液和浓度20%的泊洛沙姆407的混合溶液为内水相制得微球的载药量为(1.25±0.09)%,药品包封率为(16.49±1.21)%,突释率为(11.54±3.21)%。结果表明:将原位凝胶加入内水相后,可使载药量和药品包封率大幅度提高,并明显降低微球的突释率。以载药量、药品包封率、突释率和产品收率为指标对盐酸利多卡因载药微球的制备工艺进行考察,并通过正交试验设计确定最优处方。得到的最优处方工艺为:PLGA分子量为30 000Da,油相体积为2.5ml,超声功率为475W,高速搅拌速率为3400rpm,高速搅拌时间为1min,壳聚糖浓度为3.5%。最优处方工艺制备微球的粒径为50.03μm,载药量为1.80%,药品包封率为20.43%,0.5d突释率为12.34%,体外释放模型拟合结果符合Higuchi模型。