Callipeltin B是从海洋海绵动物体Callipelta sp中分离出的新型环肽类化合物,Callipeltin B是由天然氨基酸L-亮氨酸、D-精氨酸和非天然氨基酸(2R,3R)-β-甲氧基酪氨酸、(3S,4R)-3,4-二甲基-L-焦谷氨酸、D-别苏氨酸、N-甲基-L-丙氨酸和N-甲基-L-谷氨酰胺构成的环七肽,该环肽对肿瘤细胞有广谱的细胞毒性。由于Callipeltin B分子结构中含有五个非天然的氨基酸单元,导致Callipeltin B的合成难度大。本论文对Callipeltin B环肽进行结构改造,分别采用D-Tyr和焦谷氨酸代替Callipeltin B中的β-MeO-Tyr和(3S,4R)-3,4-二甲基-L-焦谷氨酸,以期望所设计的Callipeltin B环肽衍生物具有抗肿瘤的活性。本论文首先参照文献合成了非天然氨基酸N-甲基-L-丙氨酸和N-甲基-L-谷氨酰胺;进一步以L/D-苏氨酸为原料,经过消旋化、N-乙酰化、酶拆分三步反应,成功制备了高光学纯度的(2S,3S)-苏氨酸和(2R,3R)-苏氨酸(100%de);通过改变异丁烯的加料方式,优化溶剂DCM与DMF的配比、温度、反应时间因素,将O-叔丁基-D-别苏氨酸的收率由12%提高至81.2%。最后,在微波固相合成仪的辅助下,以2-氯三苯甲基氯树脂为载体,Fmoc-D-Try为起始氨基酸,HATU/HOAt为缩合剂,25%哌啶/DMF溶液为脱保护试剂,HFIP/DCM溶液为切割试剂,合成链肽D-Tyr-N-Me-Glu-Leu-D-Arg-D-aThr-DaThr(Pyroglu)-N-Me-Ala,并在液相中进行环合,成功合成Callipeltin B类似物。