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目的:观察不同浓度鸦胆子提取物鸦胆子油在祛除大鼠增生型子宫内膜中,对血管内皮生长因子(VEGF)的表达,明确其间的量效关系,探讨鸦胆子油靶向给药治疗功血的分子生物学机理,以便对临床应用提供可靠的实验依据。
方法:将健康成年SD雌性大鼠50只随机分成5组:A:正常对照组,B:模型对照组,C:模型小剂量组,D:模型中剂量组,E:模型大剂量组。A组大鼠仅进行开关腹手术操作,术后第一天起以生理盐水灌胃,连续16天,于大鼠阴道涂片示动情前期时处死。其余四组大鼠通过双侧卵巢切除复合己烯雌酚灌胃,建立子宫内膜增生的动物模型。造模完毕后,B组大鼠宫腔内注射生理盐水,C、D、E组分别宫腔内注射小、中、大剂量的鸦胆子油,均于宫腔注药后5天处死。称取大鼠体重,取大鼠子宫标本,进行子宫内膜组织免疫组化检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达。
结果:
1.鸦胆子油对大鼠体重无影响(P>0.05)。
2.子宫内膜VEGF表达结果:蛋自主要表达于细胞浆,呈棕黄色沉淀;在腺上皮细胞呈灶性分布:周围间质分布较分散,不连续,且较弱,为散在弱表达或不表达,偶有强表达呈局灶性,无统计学意义;增殖期子宫血管不易观察,偶见血管内皮细胞有阳性表达,但不典型,无统计学意义。
3.子宫内膜腺上皮细胞表达:(1)A组表达阳性,B组表达强阳性,C组表达弱阳性,D组腺体结构不清,E组无腺体结构,两组表达无统计学意义。(2)A组与B组有差异(P<0.05),B组与C组之间有差异(P<0.01),A组与C组之间有差异(P<0.01),B组增生型子宫内膜腺上皮细胞中VEGF表达,较A组增殖期子宫内膜腺上皮细胞VEGF表达增强,鸦胆子油作用后可使增生型子宫内膜腺上皮细胞VEGF表达降低,且较增殖期子宫内膜腺上皮细胞VEGF表达有差异。
结论:
1.鸦胆子油对大鼠体重无影响。
2.VEGF蛋白主要表达于细胞浆,呈棕黄色沉淀:在腺上皮细胞呈灶性分布:周围间质分布较分散,不连续,且较弱;偶见血管内皮细胞有阳性表达;VEGF在子宫内膜间质细胞、血管内皮细胞表达不典型,无统计学意义。
3.雌激素促使去势大鼠子宫内膜增厚,腺体增生,子宫内膜腺上皮细胞VEGF表达增强。
4.鸦胆子油作用增生型子宫内膜,破坏腺上皮细胞组织结构,致腺上皮细胞VEGF表达降低,进而影响内膜血管形成。