大肠癌是目前危害人民健康的主要恶性肿瘤之一,目前手术仍是其首选的治疗方法,但由于50%的患者术后会复发,以及部分患者发现时已经是晚期,所以绝大多数患者需要联合化学治疗。因而改进现有治疗方法,加强化疗药物疗效,开发新药对于降低癌症复发率和死亡率,改进生活质量具有重要意义。 目前大肠癌的常用化疗药物以铂类和5-氟脲嘧啶为主,多采用几种药物联合治疗。奥沙利铂(乐沙定,Oxaliplatin)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药,是目前肠道肿瘤的有效化疗药物之一。同其它铂类药物相比,其疗效更好,实验研究表明其对顺铂耐药的细胞株亦有疗效,肾毒性等副作用更小,故在临床上具有良好的应用前景。研究表明诱导肿瘤细胞发生凋亡(programmed cell death,PCD)是其主要作用机制之一,但具体调控机制尚不十分清楚。通常凋亡受一系列凋亡相关基因的调控,这些基因的改变对于铂类药物诱导肿瘤细胞发生的凋亡以及抗肿瘤疗效的发挥具有重要影响,多种因素包括氧化应激等影响这一过程。在以往的研究中我们发现,Bcl-2家族的新成员PUMA受肿瘤抑制基因p53的直接调节,在药物及其它多种因素诱导的凋亡反应中具有重要作用。因而本研究旨在探讨PUMA在奥沙利铂诱导肠癌细胞凋亡中的作用和可能的机制,既有助于在分子水平上阐明铂类药物诱导肿瘤细胞凋亡的机理,从而为获得更好的疗效及联合用药、新药的开发提供实验依据,又有利于发现药物