非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率和死亡率在许多国家和地区已经位居肿瘤第一位，尽管90年代NSCLC的第三代化疗药物的问世使NSCLC的化疗效果有了较大的提高，尽管一直在探索更加有效合理的综合治疗，目前为止，NSCLC的治疗效果仍然未能令人满意，大部分的患者为晚期NSCLC，通过目前的化疗或放射的综合治疗，5年生存率没有明显改善。为进一步提高治疗水平，近年来肺癌药物治疗研究重点逐渐转向分子靶向药物。相关的新靶点包括较成熟的针对EGFR的靶向治疗、血管生成抑制剂、渐被关注的COX-2抑制剂治疗、针对转移的靶向治疗等。 表皮生长因子受体(EGFR)所介导的信号传导通路与肿瘤的发生、发展关系密切，EGFR已经成为肿瘤尤其是NSCLC的一个重要靶点。EGFR属于四个密切相关的细胞膜受体erbB家族成员之一。EGFR活化的主要信号传导通路包括ras-raf-MAPK通路、PI3K-AKT通路、非经典的STAT等信号通路。EGFR激活可引起多种的下游反应而促进肿瘤生长。针对EGFR的靶向治疗研究已经成为目前肿瘤尤其NSCLC治疗研究的热点之一，已有多种靶向EGFR的药物进入临床运用。ZD1839是一个强有力的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，在体外试验中，ZD1839对一系列肿瘤细胞株显示出生长抑制作用，体内试验证实其能抑制前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、小细胞肺癌和NSCLC等肿瘤的生长。在NSCLC，ZD1839的靶向治疗研究已经取得很大的进展，在IDEALⅠ和IDEALⅡ两个大型随机双盲临床研究中证实了单药ZD1839治疗一线化疗后肿瘤进展的晚期NSCLC的疗效。经2003年美国FDA批准后，目前已在临床上较广泛运用于化疗失败的NSCLC的治疗。 多靶点联合治疗应该说是肿瘤治疗的方向之一。由于COX-2和EGFR作为肿瘤治疗的新靶点都已经开展相应的研究，EGFR-TKI在NSCLC的研究已经广泛开展并证实了对NSCLC的治疗作用，而COX-2的抑制剂也在初步的研究中显示对NSCLC有一定的抗肿瘤作用，而且体外研究还初步显示COX-2和EGFR两种细胞通路间存在一定的交叉联系，在结肠癌、乳腺癌及头颈癌的临床前研究已初步显示联合运用COX-2抑制剂和EGFR-TKI可能有协同作用，在NSCLC目前还未见到联合运用COX-2抑制剂和EGFR-TKI的相关研究，因此，我们对NSCLC进行了COX-2和EGFR信号通路相关分子的表达及选择性COX-2抑制剂联合EGFR-TKI治疗的实验研究。 第1章.非小细胞肺癌组织中COX-2及EGFR信号传导通路相关分子的表达及意义 目的：检测非小细胞肺癌组织COX-2和EGFR的表达以及信号传导通路部分相关分子p-AKT、p-ERK、NFκB的表达并探讨与非小细胞肺癌的临床指标及预后的关系。 第2章.选择性COX-2抑制剂Celecoxib联合EGFR-TK抑制剂ZD1839对非小细胞肺癌细胞株增殖和凋亡的研究 目的：观察选择性COX-2抑制剂Celecoxib、EGFR-TK抑制剂ZD1839及两药联合对NSCLC细胞株增殖和凋亡的作用。 第3章.选择性COX-2抑制剂Celecoxib联合EGFR-TK抑制剂ZD1839对非小细胞肺癌细胞株信号通路相关分子作用的研究 目的：探讨选择性COX-2抑制剂Celecoxib、EGFR-TK抑制剂ZD1839及两药联合对NSCLC细胞株细胞内信号传导通路相关分子的影响。