RGD-NPVs@MNPs/DOX是利用RGD肽修饰的血小板膜包裹天然黑色素纳米粒子和抗癌药物阿霉素所制备出的一种血小板仿生纳米热化疗制剂。前期体外研究表明,此制剂对耐药乳腺癌细胞MDA-MB-231/ADR具有主动靶向性,可逃逸巨噬细胞的吞噬,在近红外激光照射下能通过产热逆转MDA-MB-231/ADR细胞的耐药性并对MDA-MB-231/ADR细胞具有较好的热化疗协同抑制效果。本论文在前期体外研究基础上进一步考察了此制剂的体内药代动力学、体内抗肿瘤效果和生物安全性。药代动力学研究结果显示,由于血小板膜表面具有CD47蛋白,RGD-NPVs@MNPs/DOX在MDA-MB-231/ADR荷瘤裸鼠体内能躲避组织器官中巨噬细胞的吞噬,此制剂具有较长的血液循环时间,半衰期可达26.4±3.2h。借助血小板膜表面修饰的RGD肽,RGD-NPVs@MNPs/DOX可与MDA-MB-231/ADR细胞和肿瘤血管内皮细胞表面过表达的αvβ3整合素特异性结合,在静脉给药后能同时主动靶向肿瘤细胞和肿瘤血管。体内抗肿瘤研究结果表明,RGD-NPVs@MNPs/DOX在近红外激光的照射下可同时作用肿瘤细胞和肿瘤血管,具有较好的热化疗协同治疗效果,能够有效抑制耐药肿瘤的生长。与PBS组相比,RGD-NPVs@MNPs/DOX+激光组,小鼠肿瘤体积在治疗22天后仅为20 mm3,表现出更有效肿瘤生长抑制作用。由于能同时作用肿瘤细胞和肿瘤血管,此制剂介导的热化疗联合治疗可明显抑制MDA-MB-231/ADR细胞在小鼠肺部的转移。小鼠在注射RGD-NPVs@MNPs/DOX后血液生理生化指标未发生显著变化。通过石蜡切片观察发现,RGD-NPVs@MNPs/DOX在注射后不会对小鼠肝脏、心脏、脾脏、肺脏和肾脏等主要器官造成损伤。上述结果说明RGD-NPVs@MNPs/DOX的安全性较好,毒性较低。