目的:在109例疑似I型神经纤维瘤病(NF1)的中国病人中揭示NF1基因突变谱及基因型表型相关性,并且在中国大陆建立一种综合的有效检测NF1突变的策略。方法:我们用Sanger测序,多重连接探针扩增法(MLPA),结合c DNA测序筛查了100个家庭中109例疑似NF1的病人(咖啡斑,神经纤维瘤等)。结果:我们发现了97例有致病突变的患者,其中34个为新突变。结论:我们综合检测方法的总突变检出率为89%(89/100),在符合美国国立卫生研究院(NIH)诊断标准组为93%(70/75),构建了一个较大的中国人群NF1基因的突变谱。基于这些结果,将促使建立中国I型神经纤维病早期诊断和遗传咨询的最优策略。此外,我们的研究发现1)那些临床上只表现为多发咖啡斑的人有很大概率是NF1(76%)和一定概率(24%)是由于其他类似NF1的疾病;2)15号外显子是一个潜在的突变热点;3)Lisch结节对于NF1是一个非常可靠的诊断标准,尤其是对于6岁以上的患者;4)贫血痣是一个潜在的新诊断标准。