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目的以中药材丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)中主要脂溶性成分丹参酮ⅡA为主药,牛血清白蛋白(BSA)为载体制备出丹参酮ⅡA白蛋白纳米粒,通过EDC、NHS活化法对BSA纳米粒表面进行叶酸偶联,通过考察偶联叶酸的丹参酮ⅡA白蛋白纳米粒对肿瘤靶向性及肿瘤细胞活力的影响,证明偶联叶酸纳米粒对肿瘤治疗的积极意义,为开发类似制剂奠定一定的理论基础。方法采用去溶剂化-交联法并且以牛血清白蛋白(BSA)为材料,制备丹参酮ⅡA白蛋白纳米粒。以包封率为指标,采用响应曲面法选出最佳的工艺,同时进行载药纳米粒的释放度测定。借助NHS、EDC对BSA纳米粒的表面进行修饰,根据纳米粒粒径大小的变化来确定其连接。通过细胞活力实验证明制备纳米粒的材料安全无毒,此外使用人肝癌细胞SMMC-7721细胞分别加入丹参酮ⅡA药物、丹参酮ⅡA-BSA纳米粒和叶酸-丹参酮ⅡA-BSA纳米粒进行细胞活力实验。最后将两种纳米粒进行包载荧光指示剂(FITC),考察SMMC-7721细胞摄取情况。结果最佳工艺条件为:丹参酮ⅡA:白蛋白(w/w)为0.09,乙醇与水比例为0.53,乙醇滴加速度为1.27 m L/min。制备的丹参酮ⅡA白蛋白纳米粒包封率均值为84.35%,实验观察值与模型的预测值接近,因此可以通过模型进行预测。丹参酮ⅡA白蛋白纳米粒可以进行缓慢的药物释放,体外释放符合一级释放动力学特征。通过比较偶联叶酸之后粒径增大看出叶酸与纳米粒进行了偶联。MTT实验表明白蛋白纳米粒经过叶酸的修饰后与普通的纳米粒相比,对SMMC-7721抑制效果更佳,同时未载药的白蛋白纳米粒对细胞的正常生长影响不大。摄取效果证明细胞对纳米粒系统具有内吞作用,纳米粒被叶酸修饰后摄取效果更佳。结论本文以去溶剂化-交联法制备的BSA纳米粒子大小均一,分散性好,体外释放符合一级释放特征,具有缓释效果,偶联叶酸后纳米粒细胞摄取效果更优,对肿瘤的抑制力更强,辅料安全无毒。