针刺联合紫杉醇对肺癌小鼠P-GP、CYP2C8蛋白表达及CYP2C8酶活性的影响

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hwren
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目的:原发性支气管肺癌(简称肺癌)是严重危害人类生命的疾病,其发病率和死亡率逐年上升,是常见的恶性肿瘤之一。目前,化疗是治疗肺癌的有效手段之一,但化疗在发挥抗癌作用的同时也会带来一系列毒副反应。安全、有效的针灸疗法具有“减毒增效”的作用,已广泛应用于治疗肿瘤化疗副作用当中,成为抗肿瘤治疗的重要手段之一[1]。前期研究已经表明针刺相关穴位可增加相应器官药物的“靶向”作用[2-4],但未诠释其作用的内在机理。因此,本文通过观察心、肝、脾、肺、肾脏器内P-GP、CYP2C8蛋白的表达变化,并检测肝脏中CYP2C8酶活性,分析针刺联合紫杉醇与P-GP、CYP2C8表达及CYP2C8酶活性的相关性并探讨其机制。材料与方法:将405只小鼠随机分为9组,每组45只,即空白组、模型组、针刺肺俞穴组、针刺灵台穴组、针刺肺俞穴+灵台穴组、紫杉醇药物组、针刺肺俞穴+紫杉醇药物组、针刺灵台穴+紫杉醇药物组、针刺肺俞穴+灵台穴+紫杉醇药物组,各组又按紫杉醇药物腹腔注射后的时间不同随机分为1h、2h、8h、12h、24h五组,每组9只小鼠,采用Elisa试剂盒通过酶标仪检测各组织中P-GP、CYP2C8蛋白表达及CYP2C8酶活性情况。结果:1.同一时间点不同组织中P-GP、CYP2C8蛋白表达的比较:紫杉醇药物组、针刺肺俞穴+紫杉醇药物组、针刺灵台穴+紫杉醇药物组、针刺肺俞穴+灵台穴+紫杉醇药物组中P-GP, CYP2C8与空白组、模型组、针刺肺俞穴组、针刺灵台穴组、针刺肺俞穴+灵台穴组比较蛋白表达增加,差异有统计学意义(p<0.05),但针刺肺俞穴+紫杉醇药物组、针刺灵台穴+紫杉醇药物组、针刺肺俞穴+灵台穴+紫杉醇药物组与紫杉醇药物组比较蛋白表达稍微抑制,但差异无统计学意义(p>0.05)。2.同一组织中不同时间点P-GP、CYP2C8蛋白表达的比较:同一脏器中1h、2h、8h、12h、24h的P-GP、CYP2C8蛋白表达变化不明显(p>0.05)。3.肝脏中CYP2C8酶活性的比较:紫杉醇药物组、针刺肺俞穴+紫杉醇药物组、针刺灵台穴+紫杉醇药物组、针刺肺俞穴+灵台穴+紫杉醇药物组中CYP2C8酶活性与空白组、模型组、针刺肺俞穴组、针刺灵台穴组、针刺肺俞穴+灵台穴组比较显著增加,差异有统计学意义(p<0.05),但针刺肺俞穴+紫杉醇药物组、针刺灵台穴+紫杉醇药物组、针刺肺俞穴+灵台穴+紫杉醇药物组与紫杉醇药物组比较酶活性稍微抑制,但差异无统计学意义(p>0.05)。结论:1.以上各组实验结果均表明,针刺+紫杉醇药物组及单纯紫杉醇药物组较非药物组P-GP、CYP2C8蛋白表达增加,说明针刺+紫杉醇药物及单纯紫杉醇药物对肺癌小鼠有治疗作用,并且针刺+紫杉醇药物组较单纯紫杉醇药物组P-GP、CYP2C8蛋白表达的增加有减少的趋势,说明针刺有影响紫杉醇在小鼠体内分布的趋势。2.针刺肺俞穴+灵台穴+紫杉醇药物比针刺肺俞穴+紫杉醇药物组、针刺灵台穴+紫杉醇药物组、单纯紫杉醇药物组P-GP、CYP2C8蛋白表达增加的少,有抑制作用,说明针刺肺俞穴+灵台穴比单纯针刺肺俞穴、单纯针刺灵台穴、非针刺组对于肺癌小鼠治疗效果好;其中单纯紫杉醇药物组、针刺灵台穴+紫杉醇药物组、针刺肺俞穴+紫杉醇药物组中P-GP、CYP2C8蛋白表达增加的依次减少,说明针刺肺俞穴对肺癌小鼠的治疗效果好于灵台穴。3.针刺肺俞穴+紫杉醇药物组、针刺灵台穴+紫杉醇药物组、针刺肺俞穴+灵台穴+紫杉醇药物组与紫杉醇药物组比较,肝脏中CYP2C8酶活性增加的少,说明针刺肺俞穴、灵台穴影响了肝脏中CYP2C8酶活性,可延长药物在体内的停留时间,即延长了紫杉醇作用于体内的时间。
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