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近年来越来越多的研究发现,以体质指数(Body Mass Index,BMI)作为划定超重/肥胖的指标时,超重甚至肥胖组死亡风险低于正常体重组,超重/肥胖反而成为了死亡的保护因素,这种现象被称为“肥胖悖论(Obesity Paradox)”。以往关于“肥胖悖论”现象的研究大都局限在高血压患者中,鲜有研究探讨基线不同血压状态(高血压vs非高血压)人群中体质指数(Body Mass Index,BMI)与死亡的关系是否一致。本研究基于已经建立的中国农村队列人群(The Rural Chinese Cohort Study)深入探讨上述问题。目的本研究基于已经建立的中国农村队列人群,旨在探讨高血压与非高血压患者中BMI与全死因死亡的前瞻性关联。研究对象与方法本次研究采用前瞻性队列研究设计,于2007-2008年采用整群随机抽样的方法对18岁以上的20 194名中国农村社区人群进行基线调查,内容包括问卷调查、体格检查、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)及脂质谱检测。随访调查在2013-2014年完成,随访率为85.5%,平均随访时间为6.0年。排除基线时期2例身高/体重信息缺失者及1例收缩压(systolic blood pressure,SBP)/舒张压(diastolic blood pressure,DBP)未测量者,最终纳入分析的样本含量为17 262例。应用Cox比例风险回归模型计算基线时高血压患者和非高血压患者不同BMI水平人群随访期间的全死因死亡比例风险值(hazard ratio,HR)及其95%可信区间(confidence interval,CI),并采用限制性立方样条模型拟合BMI与全死因死亡风险的剂量-反应关系。此外,本研究还采用敏感性分析评估上述结果的稳健性:⑴排除基线吸烟的人群;⑵排除基线吸烟和随访前两年死亡的人群;⑶排除基线吸烟、随访前两年死亡和基线患心血管疾病和癌症的人群。结果1.本次研究共纳入17 262名研究对象(男性6 814名,女性10 448名),累积随访101 581.7人年(平均随访6年)。其中非高血压患者11 691人,随访期间死亡499人,死亡密度为7.137/1000人年;高血压患者5 571人,随访期间死亡610人,死亡密度为19.265/1000人年。非高血压患者中,随着体重的增加,饮酒者比例、SBP、DBP、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三脂(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及FPG的值均增加,年龄和高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的值均减少(趋势性检验P值均<0.01),高血压患者中,随着体重的增加,DBP、TG及FPG的值均增加,但年龄、男性比例、吸烟者比例及HDL-C的值均减少(趋势性检验P值均<0.01)。2.Kaplan-Meier生存曲线显示,无论是在高血压患者中还是在非高血压患者中,低体重组(BMI<18.5 kg/m~2)的全死因死亡风险最高,超重组(24.0 kg/m~2≤BMI<28.0 kg/m~2)和肥胖组(BMI≥28.0 kg/m~2)的全死因死亡风险低于正常体重组(18.5 kg/m~2≤BMI<24.0 kg/m~2)。控制可能的混杂因素后,多因素Cox比例风险回归模型结果显示,非高血压患者中,以正常体重组为参照,低体重组的全死因死亡风险增加了52%(HR=1.52,95%CI,1.11-2.08);高血压患者中,以正常体重组为参照,超重组和肥胖组显著降低全死因死亡风险,对应的HR(95%CI)值分别为0.79(0.66-0.95)和0.71(0.55-0.90)。3.调整可能的混杂因素后,限制性立方样条模型分析显示,非高血压患者中,BMI与全死因死亡风险的关联呈现非线性的“U”-型剂量-反应关系(非线性检验p<0.001):当BMI在23.0-24.0 kg/m2之间时,全死因死亡风险最低,BMI<22.0kg/m~2时可显著增加死亡风险,BMI>24.0 kg/m2时结果无统计学意义;高血压患者中,BMI与全死因死亡风险的剂量-反应关联呈现非线性的“L”-型剂量-反应关系(非线性检验p<0.001):随着BMI值的增加,全死因死亡风险逐渐降低。4.按性别(男;女)进行分层后,非高血压患者中的结果没有大的变化,高血压患者女性人群的结果变得无统计学意义;按年龄(<60岁和≥60岁)分层后,结果显示,无论是在高血压患者中还是在非高血压患者中,各分层结果并没有实质性的改变。调整了潜在的混杂因素后,无论是在高血压患者还是非高血压患者中,BMI与性别(男;女)和BMI与年龄(<60岁和≥60岁)之间均无相乘交互作用(P值均>0.05)。5.排除基线吸烟者、随访前两年死亡者和基线患癌症和心血管疾病患者后,在非高血压患者中,结果无实质性改变;在高血压患者中,Cox回归分析结果与限制性立方样条模型结果均提示,BMI与全死因死亡风险的关系变得无统计学意义。结论1.非高血压患者中,低体重显著增加死亡风险,未发现存在“肥胖悖论”现象;排除基线吸烟者、随访前两年死亡者和基线患癌症和心血管疾病患者后,结果并没有改变。2.高血压患者中,低体重显著增加死亡风险,超重/肥胖显著降低死亡风险。超重/肥胖可能是全死因死亡的保护因素,与“肥胖悖论”一致;排除基线吸烟者、随访前两年死亡者和基线患癌症和心血管疾病患者后,BMI与全死因死亡风险的关系变得无统计学意义。