慢性肾衰竭患者血清TGF-β1、MMP-9和TIMP-1表达及意义

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目的:转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)与细胞外基质(ECM)合成和降解有关。检测慢性肾衰竭(CRF)患者体内血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达状况,拟在探讨其与肾脏纤维化的关系。方法:60例CRF患者按肾小球滤过率(eGFR)不同分为氮质血症期、肾衰竭期和尿毒症期,另设20例健康人作为正常对照组(NC组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测CRF组和NC组血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平,同时检测血红蛋白(Hb)、纤维蛋白原(Fig)、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、血脂系列等临床指标。比较以上数据的组间差异,相关分析CRF组TGF-β1、MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值之间的相关性及其与BUN、Scr、eGFR之间的相关性,并分别以TGF-β1、MMP-9,TIMP-1和eGFR为因变量,以Hb、Fig、ALB、SBP、DBP、甘油三酯(TG)等为自变量进行多元逐步回归分析。结果:CRF组血清TGF-β1水平较NC组降低,尤其在尿毒症期(P<0.01),但氮质血症期、肾衰竭期与NC组相比无显著差异。CRF组血清MMP-9、TIMP-1水平明显升高(P均<0.001),而MMP-9/TIMP-1比值却显著降低(P均<0.001)。随着eGFR下降,MMP-9、TIMP-1呈降低趋势,只是TIMP-1改变更显著,MMP-9/TIMP-1比值趋于上升,各组间MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1有显著差异(P均<0.01)。相关分析示CRF组血清TIMP-1与MMP-9呈正相关(r=0.342,P<0.05);与MMP-9/TIMP-1比值呈高度负相关(r=0.941,P<0.001)。血清MMP-9、TIMP-1水平与BUN、Scr呈负相关,与eGFR呈正相关,其中TIMP-1与Scr呈高度负相关(r=-0.625,P<0.001),与eGFR呈高度正相关(r=-0.638,P<0.001);而MMP-9/TIMP-1比值与Scr呈高度正相关(r=-0.505,P<0.001),与eGFR呈高度负相关(r=-0.516,P<0.001)。TGF-β1与eGFR未见有相关性。多元逐步回归分析示:CRF组血清TGF-β1与SBP呈负相关(P<0.05)。血清MMP-9、TIMP-1与Hb呈高度正相关(P<0.01,P<0.001),而MMP-9/TIMP-1比值与Hb呈高度负相关(P<0.001),eGFR与Hb呈高度正相关(P<0.001),与Fig呈高度负相关(P<0.01)。结论:血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1均参与了肾脏纤维化的进展,但血清TGF-β1水平不能反映肾功能损害的严重程度。而血清TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与Scr、eGFR及与CRF进展有关的重要的临床指标Hb有高度的相关性,提示血清TIMP-1水平或MMP-9/TIMP-1比值能更好地预测肾脏纤维化的程度。
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