人胃癌耐奥沙利铂细胞株SGC-7901/L-OHP的建立及其耐药机制

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研究目的:建立人胃癌奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药SGC-7901/L-OHP细胞,并对此耐药细胞的生物特性进行检测。研究方法:通过逐步增加作用于亲代细胞SGC-7901的L-OHP浓度,建立耐药细胞SGC-7901/L-OHP;MTT法检测药物敏感性;流式细胞术检测细胞周期变化;RT-PCR和免疫印迹检测相关基因和蛋白的表达。研究结果:成功建立稳定耐药细胞SGC-7901/L-OHP;耐药细胞株的细胞倍增时间相对于亲本细胞略有延长,分别为36.18h和31.84h;细胞周期中G0/G1期分布减少,而G2/M期分布增加,细胞增殖指数更高(P<0.05); SGC-7901/L-OHP与顺铂、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥曲肽有不同程度的交叉耐药性,而培美曲塞的交叉耐药性不明显;与亲本细胞比较,耐药细胞株中P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase,GST)、MRP和Bcl的表达上调(P<0.05),Bax的表达下调。结论:SGC-7901/L-OHP细胞具有稳定的耐药性,与顺铂、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥曲肽有不同程度的交叉耐药性。其耐药机制可能与细胞中P-gp、GST、MRP和Bcl基因和蛋白的表达上调和Bax基因和蛋白的表达下调有关。
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