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目的：研究硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用，进一步探讨H2S的心肌保护作用与心肌细胞凋亡的发生和肌浆网钙调控蛋白基因表达的关系。方法：雄性SD大鼠40只，随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病对照组（DM组）、NaHS治疗组（NaHS+DM组）和NaHS对照组（NaHS组）。采用链脲佐菌素（steptozotocin, STZ）55mg/kg腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型，造模成功8周后行离体心脏灌流，测定左心室动力学指标，称量大鼠体重、心脏湿重并计算心系数，病理学观察心肌组织结构变化，透射电镜观察心肌超微结构的改变，采用分光光度法检测心肌组织Caspase-3的蛋白活性，RT-PCR检测左心室心尖组织Caspase-3、Bcl-2、Bax、肌浆网Ca2+-ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca2+ATPase,SERCA)、受磷蛋白（phospholamban, PLB）、雷诺丁受体2型（ryanodine receptor type2, RyR2）和1,4,5-三磷酸肌醇受体2型（1,4,5-trisphosphate inositor type2, IP3R2）的基因表达。结果：（1）大鼠的一般状况：NC组和NaHS组大鼠体重均增加，行动敏捷，体毛光泽。与NC组比较，DM组和NaHS+DM组体重均减轻，精神萎靡不振，食量增多，饮水量增多，尿量增多，行动迟缓，体毛缺乏光泽等；与DM组比较，NaHS+DM组以上情况得到不同程度的改善。（2）心系数的变化：NC组和NaHS组大鼠体重和心脏重量均增加。与NC组比较，DM组和NaHS+DM组大鼠体重和心脏重量均降低（P＜0.01），心系数增大（P＜0.01，P＜0.05）；与DM组比较，NaHS+DM组大鼠体重增加（P＜0.05），心脏重量也增加（P＜0.05），心系数降低（P＜0.01）。（3）左室心功能指标的改变：与NC组比较，NaHS组各项心功能指标无统计学意义（P＞0.05）；而DM组左心室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）明显升高（P＜0.01），左心室发展压（left ventricular developed pressure，LVDP）、左心室内压最大上升速率和下降速率（maximal rise/fall rate of leftventricular pressure，±dp/dtmax）均明显降低（P＜0.01）。与DM组比较，NaHS+DM组LVEDP明显降低（P＜0.05），LVDP、﹢dp/dtmax和﹣dp/dtmax均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。（4）心肌组织结构改变：NC组大鼠心肌纤维排列整齐，心肌细胞核清晰，心肌间隙正常；DM组心肌纤维排列紊乱，心肌细胞肿胀明显，心肌间隙增宽，有炎细胞浸润，胞浆分布不均匀；NaHS+DM组心肌损害明显改善，可见大部分心肌细胞排列整齐，结构完整，仅部分细胞有水肿，少数有心肌溶解、断裂或间隙加宽，炎细胞浸润减少；NaHS组心肌组织无异常改变。（5）心肌超微结构改变：NC组大鼠心肌细胞肌原纤维排列整齐、规则，各肌小节、Z线排列整齐；线粒体膜完整，无肿胀，线粒体嵴清晰、排列规则；DM组大鼠心肌肌原纤维排列不清，肌小节断裂，线粒体肿胀伴有膜不完整，线粒体嵴断裂甚至消失，有空泡形成；NaHS+DM组心肌病变减轻，无溶解、坏死，部分线粒体肿胀，嵴不肿胀；NaHS组心肌细胞肌原纤维排列整齐，肌小节、Z线排列规则，线粒体形态完整。（6）心肌组织Caspase-3活性的改变：与NC组比较，DM组Caspase-3活性明显升高（P＜0.01）；与DM组比较，NaHS+DM组Caspase-3活性明显下降（P＜0.01）。（7）心肌组织Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达变化：与NC组比较，DM组Caspase-3和Bax mRNA表达增加（P＜0.01），Bcl-2mRNA表达降低（P＜0.01），Bcl-2/Bax比值下降（P＜0.01）。与DM组比较，NaHS+DM组Caspase-3和BaxmRNA表达明显下降（P＜0.01），Bcl-2mRNA表达有所增强（P＜0.01），Bcl-2/Bax比值增高（P＜0.01）。（8）心肌组织SERCA、PLB、RyR2、IP3R2mRNA表达的变化：与NC组比较，DM组SERCA、RyR2和IP3R2mRNA表达降低（P＜0.01），PLB mRNA表达增加（P＜0.01）；与DM组比较，NaHS+DM组SERCA、RyR2和IP3R2mRNA表达增加（P＜0.01），PLB mRNA表达下降（P＜0.01）。结论：H2S可以减轻糖尿病大鼠心肌结构损伤，改善左心室功能，对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用。其机制可能与抑制心肌细胞凋亡的发生，以及调节肌浆网钙调控蛋白的基因表达有关。