乳腺癌是一种高发性的恶性肿瘤,对全球女性的健康构成严重威胁。近年来我国乳腺癌的发病率增长迅速。乳腺癌的扩散和远端转移是患者死亡的主要原因,因此研究乳腺癌增殖转移的机制对于乳腺癌的治疗及预后具有重要的意义。巨噬细胞作为肿瘤微环境的重要组成成分,与肿瘤的增殖、转移等恶性转化密切相关。越来越多的研究表明,细胞融合可能有助于癌症进展,包括肿瘤的起始、促使细胞核内发生重编程以及增加增殖和转移能力。细胞融合理论认为巨噬细胞与肿瘤细胞形成的融合细胞具有肿瘤细胞无限增殖和巨噬细胞易于迁移的特性,促进了肿瘤的恶性转化。巨噬细胞具有强大的吞噬能力,但是巨噬细胞与乳腺癌细胞融合对乳腺癌增殖转移相关机制的研究还没有相关研究报道。本课题主要研究巨噬细胞与乳腺癌细胞融合对乳腺癌增殖和转移的影响及其分子机制。研究结果表明:融合细胞与对照乳腺癌细胞相比表现出更强的增殖,迁移和侵袭能力。细胞融合通过下调E-cadherin上调N-cadherin、vimentin促进了乳腺癌上皮间质转化(EMT)的发生。我们研究还发现巨噬细胞与乳腺癌细胞融合显著增加了Wnt/β-catenin通路中的TCF/LEF转录因子的活性,使下游靶基因Cyclin D1、c-Myc的表达上调。此外,在PI3K/AKT信号通路中融合细胞与对照乳腺癌细胞相比,总的PI3K、AKT表达没有变化但是p-PI3K、p-AKT在磷酸化水平上显著增加;然后用PI3K特异性抑制剂LY294002处理细胞,结果显示LY294002抑制了细胞融合对p-PI3K、p-AKT表达的激活作用。综上所述,我们的结果表明巨噬细胞与乳腺癌细胞融合可能通过激活Wnt/β-catenin,PI3K/AKT信号通路促进乳腺癌细胞的增殖,迁移和侵袭。该研究将有助于阐明细胞融合在调控乳腺癌增殖转移的机制,以期为癌症的治疗及抑制其增殖转移提供新的方法和策略。