自噬(autophagy)是指细胞通过溶酶体对自身结构的吞噬降解,实现细胞的代谢需要和某些细胞器的更新,是细胞适应内外环境所需的基本调节方式。正常细胞通过自噬,可清除过多的不必要的蛋白质及受损的或衰老的细胞器,以维持内环境稳定。当自噬调控机制发生异常时,将导致细胞功能改变,甚至引起细胞死亡,称之为自噬性细胞死亡。Beclin1又称BECN1,是最早被发现的哺乳动物调控自噬性死亡的基因,与酵母自噬基因ATG6同源,位于人染色体17q21上,编码一个含有450个氨基酸,分子量是60KD的蛋白质。是介导其他自噬蛋白定位于前自噬小体的关键因子,参与哺乳动物自噬体早期形成的调控。Beclin1被认为是一种双等位抑癌基因,和传统的抑癌基因不同,只有在双等位基因都表达时才能够发挥抑癌作用,其杂合性缺失可明显导致肿瘤的发生。有研究表明Beclin1在人类散发性卵巢癌中下降了75%,在乳腺癌中下降了50%,在前列腺癌中下降了40%。本实验主要应用基因克隆和RNA干扰(RNA interference,即RNAi)原理,分别采用脂质体转染法和磷酸钙转染法在肿瘤细胞系SKOV3、MCF-7中构建Beclin1基因的过表达和干扰模型。通过研究电离辐射条件下,Beclin1基因的表达情况来研究其在电离辐射诱导肿瘤细胞自噬过程中的作用及其机制。实验结果表明:电离辐射可以诱导细胞发生自噬,Beclin1基因在电离辐射诱导自噬发生的调节中起重要作用。