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TAM为受体酪氨酸激酶的一个亚家族,由三个成员组成,即Tyro 3, Axl和Mer,简称为TAM受体。Toll-like受体(Toll like receptors, TLRs)是一种模式识别受体,识别病原微生物进化中的保守分子。TLRs在介导天然免疫和获得性免疫中发挥着重要的作用。在机体内,外来的病原体能够激活TLRs诱导产生大量的炎症因子,这些炎症因子可以杀伤入侵的病原体。然而TLRs持续活化会形成慢性炎症环境,对机体产生破坏作用,因此TLR信号通路的激活必须受到严格的调控。在睾丸组织中,作为唯一与生精细胞相接触的细胞,Sertoli细胞表达较高水平的TLR3受体,它的活化可以诱导炎症因子的表达,进而对外侵病原体产生免疫防御作用。为防止睾丸组织持续产生慢性炎症反应,Sertoli细胞中TLR3受体的活化必须受到严格的调控。本实验研究了TAM受体负调控Sertoli细胞TLR3信号的作用与机理。结果发现,Sertoli细胞中同时表达Tyro3, Axl和Mer受体。敲除TAM三个受体的Sertoli细胞在受到Poly(I:C) (TLR3的特异性配体)刺激时,TLR3处于超激活状态,炎症因子(IL-1β, IL-6和TNFα)和Ⅰ型干扰素(IFNa及IFNβ)表达明显增多。Sertoli细胞中的TLR3激活后,会引起核因子κB(NF-κB)和干扰素调节因子3(IRF3)的活化,进而诱导该细胞分泌炎症因子(IL-1β, IL-6和TNFa)和Ⅰ型干扰素(IFNa及IFNβ)。Gas6是TAM受体的特异性配体,在正常Sertoli细胞中加入Gas6能够显著抑制Poly(I:C)诱导的炎症因子表达,而敲除TAM受体的Sertoli细胞中Gas6不能发挥这种抑制作用。深入研究发现,TAM激活后促使信号转导和转录活化因子1(STAT1)表达,STAT1又促进TLRs负调控因子——细胞因子信号抑制物1(SOCS1)和3(SOCS3)表达,SOCS1/3抑制TLR3信号通路。这些结果表明,Sertoli细胞中TAM受体参与了负调控TLR3信号通路,其机制是通过上调TLRs负调控因子表达水平实现的。进一步我们发现这一调控系统在体内具有重要的生理意义。本研究阐明了TAM受体负调控Sertoli细胞中TLR3的作用机理。它可以防止生精上皮对外来及自身抗原的过度免疫反应,在维持睾丸的免疫稳态中发挥着重要作用。